Évaluer l'efficacité du fénofibrate sur la microalbuminurie

Le diabète est devenu un problème majeur de santé publique en Chine, et une enquête épidémiologique à grande échelle a révélé une prévalence de 9,7 % il y a environ 5 ans [1]. La néphropathie diabétique (DN) est la complication microvasculaire la plus fréquente et une cause majeure d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse et/ou une transplantation rénale [2]. Ainsi, les stratégies visant le traitement de la DN sont aussi importantes que celles qui ciblent le diabète lui-même. La néphropathie diabétique est associée à une expansion des cellules mésangiales, à un épaississement de la membrane basale glomérulaire et tubulaire, à une glomérulosclérose et à une nécrose tubulaire. Ces changements structurels pourraient entraîner la survenue d'albuminurie, une élévation des taux de créatinine sérique et d'azote uréique et une réduction du taux de filtration glomérulaire [3].

Malgré des interventions efficaces telles que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 1 (AT1) disponibles pour traiter la néphropathie diabétique [4-5], jusqu'à présent, aucune intervention prometteuse n'est en pratique susceptible d'améliorer de manière satisfaisante les résultats cliniques du diabète. néphropathie. Le protocole de traitement actuel pour la prise en charge de la néphropathie diabétique cible un contrôle strict de la glycémie et de la pression artérielle, car l'hyperglycémie et l'hypertension sont des facteurs de risque majeurs pour la progression de la maladie de la néphropathie [6-7]. De plus, il a été suggéré que la dyslipidémie est fortement associée à l'induction et à la progression de la néphropathie diabétique [8-9] Alors que la lipotoxicité induite par l'accumulation de lipides rénaux pourrait développer une néphropathie diabétique [10], les agonistes du récepteur activé par les proliférateurs des peroxysomes (PPARa) pourraient ont une place dans le traitement de la néphropathie diabétique[11]. Des études expérimentales et cliniques ont suggéré que le fénofibrate, une classe de fibrates d'agents hypolipidémiants, agit comme un agoniste du PPARa, atténuant les lésions rénales diabétiques en prévenant le stress oxydatif rénal, l'inflammation et la fibrose. Nos études précédentes ont montré que le fénofibrate contribue à son effet bénéfique pour empêcher le dysfonctionnement endothélial de réguler à la hausse le niveau de BH4 et de diminuer la production de ROS par le mécanisme d'augmentation du niveau de GTPCH-I intracellulaire. Le fénofibrate peut aider à protéger contre le potentiel de dommages vasculaires en favorisant le recouplage de l'eNOS avec la normalisation des troubles endothéliaux [12-13]. De plus, le fénofibrate a significativement réduit les modifications pathologiques des glomérules en améliorant la taille des capillaires glomérulaires et en réduisant l'expansion mésangiale [14-16].

Peu d'études cliniques ont également confirmé le potentiel rénoprotecteur du fénofibrate contre la néphropathie diabétique. L'étude « Fenofibrate Intervention for Event Lowering in Diabetes (FIELD) » a suggéré que le traitement par le fénofibrate avait des effets prometteurs dans la prévention de la progression des complications microvasculaires associées au diabète, y compris la néphropathie diabétique [17-18]. Dans l'étude FIELD, chez tous les patients diabétiques de type 2 (9795 patients), sur 5 ans, la chute de l'ACR était plus importante chez les participants sous fénofibrate (23,7% vs 11,5%), l'albuminurie progressait en moyenne 14% moins fréquemment et était inversée 18 % plus souvent parmi ces patients diabétiques ont reçu du fénofibrate par rapport au placebo. Les chercheurs de cet essai ont suggéré que le fénofibrate pourrait protéger contre la perte de la fonction rénale sous-jacente observée chez les patients atteints de DT2 une incidence plus faible de micro- et de macro-albuminurie a été notée dans le groupe fénofibrate par rapport au groupe placebo [38,2 contre 41,6 % (P = 0,01) et 10,5 contre 12,3 % (P = 0,04), respectivement]. Malheureusement, pendant le traitement par le fénofibrate dans l'étude FIELD, la créatinine plasmatique a été notée comme étant augmentée, mais s'est rapidement inversée lors de l'assignation au placebo. Bien qu'il soit resté plus élevé sous traitement au fénofibrate par rapport au placebo, l'augmentation chronique était plus lente avec moins de perte du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR). La manière dont ces augmentations à court terme peuvent affecter la fonction rénale à long terme a également été évaluée dans une sous-analyse rétrospective de l'étude ACCORD [21]. Parmi les patients traités par le fénofibrate, 321 ont présenté une augmentation des taux de SCr> 20 % (cas) au cours des 3 premiers mois de traitement. Les patients avec des augmentations de SCr <2 % étaient des témoins (n ​​= 175). Chez ces patients ainsi que chez 565 sujets traités par placebo, les taux de SCr et de cystatine C ont été mesurés au départ et 6 à 8 semaines après l'arrêt du traitement. Comme prévu, les cas avaient des niveaux de SCr significativement plus élevés et un DFGe inférieur à ceux des témoins ou des individus traités par placebo à la fin de l'étude. Cependant, les niveaux de SCR et de eGFR dans les cas sont revenus aux niveaux du placebo 51 jours après l'arrêt du traitement. Dans le même temps, les patients traités par le fénofibrate sans augmentation initiale des niveaux de SCr avaient les niveaux de SCr les plus bas et le DFGe le plus élevé. Dans le cadre d'une surveillance attentive de la fonction rénale et de la réduction de la dose de fénofibrate, comme indiqué, aucune augmentation de la maladie rénale ou des résultats cardiovasculaires n'a été observée chez les personnes présentant une augmentation de la créatinine associée au fénofibrate[22]. Patients atteints de DT2. À noter, dans une étude rapportée par Hottelart et al. [23], l'augmentation de la créatininémie associée au fénofibrate chez les patients rénaux ne reflète pas une altération de la fonction rénale. Il a été suggéré que l'augmentation de la production de créatinine induite par le fénofibrate était associée à un taux de production métabolique accru de créatinine.

La Diabetes Atherosclerosis Intervention Study (DAIS) chez des patients atteints de DT2 traités par du fénofibrate micronisé pendant 38 mois en moyenne a suggéré que le fénofibrate réduisait significativement l'aggravation de l'excrétion d'albumine, qui était associée à une progression réduite de l'excrétion normale d'albumine vers la microalbuminurie [24]. Les chercheurs ont conclu que l'amélioration du profil lipidique avec le fénofibrate chez les patients atteints de DT2 était associée à une progression réduite vers la microalbuminurie.

Ces études suggèrent collectivement que le fénofibrate pourrait offrir une rénoprotection et prévenir l'induction et la progression de la néphropathie chez les patients diabétiques qui présentent un profil lipidique anormal et une dyslipidémie diabétique avec inflammation rénale.

Les chercheurs ont conçu cette étude pour étudier l'effet du fénofibrate sur la réduction de la microalbuminurie et de la créatinine sérique en plus du traitement par statine chez les patients hypertriglycéridémiques chinois atteints de diabète de type 2.