미세알부민뇨에 대한 페노피브레이트의 효능 평가

당뇨병은 중국에서 주요 공중 보건 문제가 되었으며, 대규모 역학 조사에서 약 5년 전의 유병률이 9.7%인 것으로 나타났습니다[1]. 당뇨병성 신증(DN)은 가장 흔한 미세혈관 합병증이며 투석 및/또는 신장 이식이 필요한 말기 신장 질환의 주요 원인입니다[2]. 따라서 DN 치료를 목표로 하는 전략은 당뇨병 자체를 목표로 하는 전략만큼 중요합니다. 당뇨병성 신증은 사구체 간세포 확장, 사구체 및 관형 기저막의 비후, 사구체 경화증 및 관형 괴사와 관련이 있습니다. 이러한 구조적 변화는 알부민뇨의 발생, 혈청 크레아티닌 및 요소질소 수치의 상승, 사구체 여과율의 감소로 이어질 수 있습니다[3].

당뇨병성 신증[4-5]을 치료할 수 있는 안지오텐신 전환 효소 억제제 및 안지오텐신-II형 1(AT1) 수용체 차단제와 같은 효과적인 개입에도 불구하고, 지금까지 당뇨병 환자의 임상 결과를 만족스럽게 개선할 수 있는 유망한 개입은 없습니다. 신장병. 고혈당증과 고혈압이 신증의 질병 진행에 대한 주요 위험 인자이기 때문에 엄격한 포도당 및 혈압 조절을 위한 당뇨병성 신증 표적 관리를 위한 현재 치료 프로토콜[6-7]. 또한, 이상지질혈증은 당뇨병성 신병증의 유도 및 진행과 밀접한 관련이 있는 것으로 제안되었습니다[8-9]. 당뇨병성 신증[11]의 치료에 자리를 잡습니다. 실험 및 임상 연구에 따르면 피브레이트 계열의 지질저하제인 페노피브레이트는 PPARa 작용제로 작용하여 신장 산화 스트레스, 염증 및 섬유증을 예방하여 당뇨병성 신장 손상을 완화합니다. 우리의 이전 연구는 fenofibrate가 세포 내 GTPCH-I 수준을 증가시키는 메커니즘을 통해 BH4 수준을 상향 조절하고 ROS 생산을 감소시키는 내피 기능 장애를 예방하는 유익한 효과에 기여한다는 것을 보여주었습니다. 페노피브레이트는 eNOS와 정상화 내피 질환의 재결합을 촉진하여 잠재적인 혈관 손상으로부터 보호하는 데 도움이 될 수 있습니다[12-13]. 또한, fenofibrate는 사구체 모세혈관 크기를 개선하고 사구체 간질 팽창을 감소시켜 사구체의 병리학적 변화를 상당히 감소시켰습니다[14-16].

당뇨병성 신증에 대한 fenofibrate의 신장 보호 가능성을 확인한 임상 연구는 거의 없습니다. FIELD(Fenofibrate Intervention for Event Lowering in Diabetes)' 연구는 fenofibrate 치료가 당뇨병성 신증을 포함하는 당뇨병 관련 미세혈관 합병증의 진행을 예방하는 데 유망한 효과가 있음을 시사했습니다[17-18]. FIELD 연구에서 모든 2형 당뇨병 환자(9,795명 환자) 중 5년 동안 ACR의 감소는 fenofibrate 참가자에서 더 컸고(23.7% 대 11.5%), 알부민뇨는 평균적으로 14% 덜 자주 진행되었고 18 위약에 비해 fenofibrate를 투여받은 당뇨병 환자 중 % 더 자주. 이 실험의 조사관은 fenofibrate가 T2DM[19] 환자에서 보이는 기본 신장 기능의 손실을 예방할 수 있다고 제안했습니다. 또한 ACCORD 연구[20]에서도 위약군에 비해 fenofibrate에서 미세 및 거대 알부민뇨 발생률이 더 낮았습니다[38.2 대 41.6% (P = 0.01) 및 10.5 대 12.3%(P = 0.04)]. 불행하게도, FIELD 연구에서 fenofibrate 요법 동안 혈장 크레아티닌이 증가한 것으로 나타났지만 위약 할당에서 빠르게 역전되었습니다. 위약과 비교하여 fenofibrate 치료에서 더 높게 유지되었지만 추정 사구체 여과율(eGFR) 손실이 적어 만성 상승이 더 느렸습니다. ACCORD 연구[21]의 후향적 하위 분석에서도 이러한 단기 증가가 장기 신장 기능에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 평가했습니다. fenofibrate로 치료한 환자 중 321명은 치료 첫 3개월 이내에 SCr 수치가 >20%(사례) 증가한 것을 경험했습니다. SCr 증가가 2% 미만인 환자는 대조군(n = 175)이었습니다. 이들 환자와 565명의 위약 치료 대상자에서 SCr 및 시스타틴 C 수치가 기준선과 치료 중단 후 6-8주에 측정되었습니다. 예상대로 사례는 연구가 끝날 때 대조군이나 위약 치료를 받은 개인보다 훨씬 더 높은 SCr 수준과 더 낮은 eGFR을 보였습니다. 그러나 경우에 따라 SCr 수치와 eGFR 수치는 치료 중단 51일 후 위약 수치로 돌아왔습니다. 동시에, SCr 수치의 초기 증가가 없는 fenofibrate 치료 환자는 SCr 수치가 가장 낮고 eGFR이 가장 높았습니다. 신중한 신장 기능 감시 설정과 표시된 대로 fenofibrate 용량 감소에서, fenofibrate 관련 크레아티닌 증가를 나타내는 개인에게서 신장 질환 또는 심혈관 결과의 증가가 관찰되지 않았습니다[22]. 종합하면, fenofibrate는 T2DM 환자. 참고로 Hottelart et al. [23], 신장 환자에서 크레아티닌혈증의 fenofibrate 관련 증가는 신장 기능 손상을 반영하지 않았습니다. 페노피브레이트에 의해 유도된 크레아티닌 생성 증가는 크레아티닌의 향상된 대사 생성 속도와 관련이 있는 것으로 제안되었습니다.

미세화된 fenofibrate로 평균 38개월 동안 치료받은 T2DM 환자를 대상으로 한 Diabetes Atherosclerosis Intervention Study(DAIS)는 fenofibrate가 알부민 배설의 악화를 유의하게 감소시켰으며, 이는 정상적인 알부민 배설이 미세알부민뇨로 진행하는 것을 감소시키는 것과 관련이 있다고 제안했습니다[24]. 연구자들은 T2DM 환자에서 fenofibrate를 사용한 지질 프로파일의 개선이 미세알부민뇨로의 진행 감소와 관련이 있다고 결론지었습니다.

이러한 연구는 종합적으로 fenofibrate가 신장 염증을 동반한 비정상적인 지질 프로파일 및 당뇨병성 이상지질혈증을 경험하고 있는 당뇨병 환자에서 신장 보호를 제공하고 신병증의 유도 및 진행을 예방할 수 있음을 시사합니다.

연구자들은 제2형 당뇨병을 앓고 있는 중국 고중성지방혈증 환자에서 스타틴 요법 외에 미세알부민뇨 감소 및 혈청 크레아티닌에 대한 fenofibrate의 효과를 조사하기 위해 이 연구를 설계했습니다.