Efficacité et innocuité du traitement préventif par l'obinutuzumab au moment de la rechute moléculaire après une immunochimiothérapie de première intention avec des cellules souches autologues (OPERA-PLRG10)

Critère d'intégration:

• Patients présentant des signes de rechute moléculaire du LCM dans le sang périphérique ou/et la moelle osseuse,
• Diagnostic de lymphome à cellules du manteau confirmé par histopathologie
• Présence de réarrangements du gène de la chaîne lourde d'immunoglobuline (IGH) spécifiques au clone ou du gène de fusion BCL1-IGH en tant que marqueur moléculaire utilisé pour l'évaluation de la maladie résiduelle minimale (MRM),
• Patients en RC/RP après traitement de première intention avec consolidation myéloablative et ASCT,
• Patients sans signe de progression/rechute du lymphome à cellules du manteau selon les critères de la classification de Lugano (2014),
• Statut de performance ECOG ≤ 2,
• Formulaire de consentement éclairé du patient signé,
• Pronostic de survie > 6 mois,
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant le début du traitement avec le médicament à l'étude et doivent consentir à subir des tests de grossesse pendant la période de traitement.,
• Les femmes en âge de procréer doivent consentir soit à l'abstinence sexuelle, soit à l'utilisation d'une contraception efficace (qui entraîne un taux d'échec < 1 % par an) pendant la prise du médicament à l'étude et pendant 18 mois après son arrêt,
• Les hommes doivent consentir soit à utiliser une méthode de contraception acceptable (qui entraîne un taux d'échec < 1 % par an), soit à poursuivre l'abstinence sexuelle pendant qu'ils reçoivent le médicament à l'étude et pendant 6 mois après son arrêt.

Critère d'exclusion:

• Atteinte du système nerveux central,
• Chimiothérapie, radiothérapie ou tout autre traitement antinéoplasique (y compris les stéroïdes, les anticorps monoclonaux ou les médicaments au stade des études cliniques, avant l'obtention de l'AMM) après l'ASCT et avant l'administration du médicament à l'étude,
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude,
• Insuffisance rénale (concentration plasmatique de créatinine > 1,5 × limite supérieure de la normale et/ou clairance de la créatinine ≤ 40 ml/h),
• Insuffisance hépatique (concentration de bilirubine totale > 1,5 × limite supérieure de la normale, AST et ALT > 2,5 × limite supérieure de la normale),
• Hb< 9 g/dl, ANC < 1,5 G/l, plaquettes < 75 G/l,
• Ratio international normalisé (INR) > 1,5,
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris arythmies non contrôlées, maladie coronarienne instable, insuffisance circulatoire congestive grave (NYHA III-IV), infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription,
• Autres comorbidités, ne répondant pas au traitement, y compris, mais sans s'y limiter : les maladies du système hématopoïétique, les maladies du système gastro-intestinal, les maladies du système endocrinien, les maladies du système respiratoire, les maladies neurologiques, les maladies cérébrales et les maladies mentales qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats ,
• Infections actives (virales, bactériennes, fongiques),
• Coexistence d'une autre tumeur ou antécédent de maladie néoplasique (sauf carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde cutané, cancer in situ du col de l'utérus ou autre tumeur si le patient est en rémission complète après au moins 5 ans d'arrêt du traitement),
• Infection active par le VIH, le VHB ou le VHC,
• Résultats de test positifs pour l'hépatite B chronique. Tous les patients doivent être testés à la fois pour l'HBsAg et l'HBcAb lors du dépistage, si l'un des tests est positif, le patient n'est pas éligible pour l'inclusion dans l'essai. Les patients qui ont des titres protecteurs d'HBsAb après la vaccination sont éligibles à condition qu'ils soient négatifs à la fois pour l'HBsAg et l'HBcAb,
• Test positif pour l'hépatite C (test sérologique des anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHC]). Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC,
• Vaccination avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant le début du traitement préventif,
• Hypersensibilité connue ou suspectée au médicament à l'étude,
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.