Essai sur l'ixazomib, la dexaméthasone et le rituximab chez des patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström non traitée

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus.
• Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
• Diagnostic clinicopathologique de la MW (Owen 2003), avec une maladie symptomatique répondant aux critères de traitement utilisant les critères du panel consensuel du Second International Workshop on WM (Kyle 2003), et une maladie mesurable, définie comme la présence d'une paraprotéine d'immunoglobuline M (IgM) avec un minimum d'IgM niveau > 2 fois la limite supérieure de la normale.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.
• Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants
• Numération absolue des neutrophiles ≥1 000/mm3 et numération plaquettaire ≥75 000/mm3. Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN).
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤3 x LSN.
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min.

Critère d'exclusion:

• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Atteinte du système nerveux central.
• Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose, avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P (CYP) 1A2, des inhibiteurs puissants du CYP3A ou des inducteurs puissants du CYP3A, ou l'utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis.
• Virus connu de l'hépatite B ou C, ou infection par le VIH.
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
• Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.