Az ixazomib, a dexametazon és a rituximab vizsgálata kezeletlen Waldenstrom makroglobulinémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek.
• Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a beteg bármikor visszavonhatja hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

• Női betegek, akik:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
  • műtétileg sterilek, VAGY
  • Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak egyidejűleg, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, ÉS
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

• A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
• A WM klinikopatológiai diagnózisa (Owen 2003), tüneti betegséggel, amely megfelel a kezelés kritériumainak a WM-ről szóló második nemzetközi workshop (Kyle 2003) konszenzusos panel kritériumai alapján, és mérhető betegség, amelyet az immunglobulin M (IgM) paraprotein jelenléteként határoztak meg minimális IgM-mel. szintje >2-szerese a normál felső határának.
• A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0, 1 vagy 2.
• A betegeknek meg kell felelniük a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak
• Abszolút neutrofilszám ≥1000/mm3 és vérlemezkeszám ≥75000/mm3. A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió annak elősegítése érdekében, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak.
• Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN).
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 x ULN.
• Számított kreatinin-clearance ≥30 ml/perc.

Kizárási kritériumok:

• Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban.
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül.
• A központi idegrendszer érintettsége.
• Szisztémás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül.
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban.
• Szisztémás kezelés az első adag beadása előtt 14 napon belül erős citokróm P (CYP) 1A2 inhibitorokkal, erős CYP3A inhibitorokkal vagy erős CYP3A induktorokkal, vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű alkalmazása.
• Ismert hepatitis B vagy C vírus vagy HIV fertőzés.
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
• Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
• Ismert gastrointestinalis (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget.
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvétel előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat kezdetétől számított 30 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.