Ensaio de Ixazomibe, Dexametasona e Rituximabe em Pacientes com Macroglobulinemia de Waldenstrom não tratada

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.
• O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o paciente pode retirar o consentimento a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, E
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
• Diagnóstico clínico-patológico de MW (Owen 2003), com doença sintomática preenchendo os critérios para tratamento usando critérios de painel de consenso do Second International Workshop on WM (Kyle 2003) e doença mensurável, definida como presença de imunoglobulina M (IgM) paraproteína com IgM mínimo nível de > 2 vezes o limite superior do normal.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.
• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mm3 e contagem de plaquetas ≥75.000/mm3. As transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo.
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x o limite superior da faixa normal (LSN).
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 x LSN.
• Depuração de creatinina calculada ≥30 mL/min.

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem.
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Envolvimento do sistema nervoso central.
• Infecção que requeira antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Tratamento sistêmico, até 14 dias antes da primeira dose, com inibidores fortes do citocromo P (CYP) 1A2, inibidores fortes do CYP3A, ou indutores fortes do CYP3A, ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João.
• Vírus da hepatite B ou C conhecido ou infecção por HIV.
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
• Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.