Proef van ixazomib, dexamethason en rituximab bij patiënten met onbehandelde macroglobulinemie van Waldenström

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
• Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de patiënt zijn toestemming op elk moment kan intrekken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
• Klinisch-pathologische diagnose van WM (Owen 2003), met symptomatische ziekte die voldoet aan criteria voor behandeling met behulp van consensuspanelcriteria van de Second International Workshop on WM (Kyle 2003), en meetbare ziekte, gedefinieerd als de aanwezigheid van immunoglobuline M (IgM) paraproteïne met een minimale IgM niveau van >2 keer de bovengrens van normaal.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• Patiënten moeten voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm3. Transfusies van bloedplaatjes om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x de bovengrens van het normale bereik (ULN).
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3 x ULN.
• Berekende creatinineklaring ≥30 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
• Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis, met sterke remmers van cytochroom P (CYP) 1A2, sterke remmers van CYP3A of sterke CYP3A-inductoren, of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid.
• Bekend hepatitis B- of C-virus of HIV-infectie.
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
• Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.