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Réduction intensive de l'acide urique avec le verinurad et le fébuxostat chez les patients atteints d'albuminurie

18 décembre 2019 mis à jour par: AstraZeneca

Effets de la thérapie intensive de réduction de l'acide urique avec RDEA3170 (Verinurad) et Febuxostat chez les patients atteints d'albuminurie

Le but de cette étude de recherche clinique est d'évaluer les signaux de bénéfice clinique potentiel de l'association de Verinurad et de Febuxostat pour abaisser les concentrations d'acide urique circulant et ainsi améliorer l'état rénal ou cardiovasculaire des patients atteints d'hyperuricémie, d'albuminurie et de diabète de type 2 (T2DM) .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les preuves montrent des associations indépendantes entre l'augmentation de l'acide urique sérique (sUA) et le risque d'hypertension, d'infarctus du myocarde (IM), de maladie rénale chronique (CKD), de DT2, d'insuffisance cardiaque (IC) et de syndrome métabolique, y compris l'obésité. La goutte est associée à un risque accru de décès toutes causes confondues, ainsi que de décès cardiovasculaire. La relation de cause à effet entre l'augmentation de l'uricémie, la goutte et ces résultats pathologiques reste à prouver.

Verinurad (RDEA3170) est un nouvel inhibiteur du transporteur d'urate 1 (URAT1) en phase II de développement. Il a été démontré que le verinurad associé au febuxostat, un inhibiteur de la xanthine oxydase (XO), réduit l'uricémie chez les patients souffrant de goutte récurrente dans des études de phase II de > 80 %. La réduction importante de l'uricémie délivrée par la combinaison présente une occasion unique d'explorer si une thérapie intensive de réduction de l'urate peut améliorer la santé rénale et/ou cardiaque.

Cette étude évaluera si une thérapie intensive d'abaissement de l'uricémie, plus puissante que jamais explorée auparavant dans le cadre de soins ambulatoires chroniques, peut améliorer la fonction rénale ou cardiaque chronique dans la population étudiée.

Afin de maximiser la valeur scientifique de l'étude et de minimiser le risque de biais systémiques, un groupe parallèle, une conception randomisée en double aveugle sera utilisée.

L'étude recrutera des patients souffrant d'hyperuricémie et présentant une albuminurie.

On s'attend à ce que les patients hyperuricémiques bénéficient davantage de l'abaissement de l'urate, et une albuminurie au départ est requise, car l'objectif principal de l'étude sera d'évaluer les changements dans l'albuminurie.

Les patients doivent également recevoir un diagnostic de DT2. Les patients atteints de DT2 présentent fréquemment des modifications de la fonction cardiaque détectables à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) qui représentent un état présymptomatique précoce de l'IC. En limitant le recrutement aux patients atteints de DT2 et en effectuant une IRM au départ et 6 mois de traitement, l'étude fournira des informations sur la question de savoir si un traitement intensif de réduction de l'urate peut affecter positivement non seulement les maladies rénales chroniques, mais également les maladies cardiaques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Canyon Country, California, États-Unis, 91351
        • Research Site
      • Chula Vista, California, États-Unis, 91911
        • Research Site
      • Corona, California, États-Unis, 92882
        • Research Site
      • Escondido, California, États-Unis, 92025
        • Research Site
      • Lakewood, California, États-Unis, 90805
        • Research Site
      • Lincoln, California, États-Unis, 95648
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90017
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90022
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90036
        • Research Site
      • North Hollywood, California, États-Unis, 91606
        • Research Site
      • Oceanside, California, États-Unis, 92056-4510
        • Research Site
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Research Site
      • Sacramento, California, États-Unis, 95821
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77058
        • Research Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77070
        • Research Site
      • Pearland, Texas, États-Unis, 77584
        • Research Site
      • Sugar Land, Texas, États-Unis, 77478
        • Research Site
      • Webster, Texas, États-Unis, 77598
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Acide urique sérique ≥ 6,0 mg/dL
  • DFGe ≥30 mL/min/1,73 m2
  • UACR entre 30 mg/g et 3500 mg/g inclus
  • Diagnostiqué avec DT2

Critère d'exclusion:

  • Traité avec n'importe quel médicament pour l'hyperuricémie dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Antécédents de goutte, sauf si un traitement prophylactique n'est pas nécessaire
  • Patientes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes
  • Patients inaptes ou incapables de subir une évaluation par IRM

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Verinurad 9 mg + Febuxostat 80 mg
Capsule administrée par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines
Médicament: Verinurad 9 mg + Febuxostat 80 mg
Capsule administrée par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines
Autres noms:
  • Verinurad (RDEA3170), fébuxostat (Uloric)
Comparateur placebo: Placebo
Capsule administrée par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines
Médicament: Placebo
Capsule administrée par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport albumine urinaire/créatinine (UACR)
Délai: De la ligne de base à 12 semaines de traitement
Variation moyenne en pourcentage des moindres carrés (IC à 95 %) par rapport au départ dans l'UACR
De la ligne de base à 12 semaines de traitement
Rapport albumine urinaire/créatinine (UACR) par rapport au placebo
Délai: De la ligne de base à 24 semaines de traitement
Variation moyenne en pourcentage des moindres carrés (IC à 90 %) par rapport à la valeur initiale dans l'UACR par rapport au placebo
De la ligne de base à 24 semaines de traitement
Rapport albumine urinaire/créatinine (UACR)
Délai: De la ligne de base à 24 semaines de traitement
Variation moyenne en pourcentage des moindres carrés (IC à 95 %) par rapport au départ dans l'UACR
De la ligne de base à 24 semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
sUA
Délai: De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement
Variation moyenne en pourcentage des LS (IC à 95 %) par rapport au départ en sUA
De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement
DFGe
Délai: De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement
Variation moyenne en pourcentage des LS (IC à 95 %) par rapport à la valeur initiale du DFGe
De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement
Créatinine sérique
Délai: De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement
Variation moyenne en pourcentage de la moyenne des moindres carrés (IC à 95 %) par rapport à la valeur initiale de la créatinine sérique
De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement
Cystatine C sérique
Délai: De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement
Variation moyenne en pourcentage de la moyenne des moindres carrés (IC à 95 %) par rapport à la valeur initiale de la cystatine C sérique
De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement
Protéine C-réactive sérique à haute sensibilité
Délai: De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement
Pourcentage de variation moyenne des moindres carrés (IC à 95 %) par rapport à la valeur initiale de la protéine C-réactive sérique à haute sensibilité
De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement
Évaluations cliniques
Délai: De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement
Changement par rapport à la ligne de base de la tension artérielle diastolique et systolique
De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement
Variables IRM - Masse VG/Volume en fin de diastole
Délai: De la ligne de base à 24 semaines de traitement
Changement par rapport à la ligne de base des variables IRM à la semaine 24 (CFB = changement par rapport à la ligne de base)
De la ligne de base à 24 semaines de traitement
Variables IRM - Cortex rénal T2 Star - BOLD MRI
Délai: De la ligne de base à 24 semaines de traitement
Changement par rapport à la ligne de base des variables IRM à la semaine 24 (CFB = changement par rapport à la ligne de base)
De la ligne de base à 24 semaines de traitement
Variables IRM - Volume télédiastolique VG, Volume télésystolique VG, Volume systolique VG
Délai: De la ligne de base à 24 semaines de traitement
Changement par rapport à la ligne de base des variables IRM à la semaine 24 (CFB = changement par rapport à la ligne de base)
De la ligne de base à 24 semaines de traitement
Variables IRM - Fraction d'éjection VG, déformation circonférentielle, déformation longitudinale, déformation radiale
Délai: De la ligne de base à 24 semaines de traitement
Changement par rapport au départ dans les variables IRM à la semaine 24 (CFB = changement par rapport au départ)
De la ligne de base à 24 semaines de traitement
Variables IRM - Taux de contrainte circonférentielle diastolique, taux de contrainte longitudinale, taux de contrainte radiale et taux de contrainte circonférentielle systolique, taux de contrainte longitudinale, taux de contrainte radiale
Délai: De la ligne de base à 24 semaines de traitement
Changement par rapport à la ligne de base des variables IRM à la semaine 24 (CFB = changement par rapport à la ligne de base)
De la ligne de base à 24 semaines de traitement
Variables IRM - Masse VG
Délai: De la ligne de base à 24 semaines de traitement
Changement par rapport à la ligne de base des variables IRM à la semaine 24 (CFB = changement par rapport à la ligne de base)
De la ligne de base à 24 semaines de traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dilatation médiée par le flux (hyperémie réactive)
Délai: De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement

Changement moyen LS (IC à 95 %) par rapport à la ligne de base dans la dilatation médiée par le flux. La métrique de dilatation médiée par le flux est obtenue à l'aide d'un appareil de Cordex et d'un algorithme propriétaire.

Cette métrique représente la différence de volume entre une courbe de compliance artérielle de base et une courbe de compliance artérielle d'hyperémie dans la région de pression transmurale positive. Cette métrique a une relation directe avec l'état cardiovasculaire d'un sujet. La plage de sortie est de 0 à 150. Un score plus élevé indique une meilleure dilatation médiée par le flux.
De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement
Analyse d'urine
Délai: De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement
Changements dans l'analyse d'urine (CFB = changement par rapport à la ligne de base)
De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement
Valeurs de chimie clinique
Délai: De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement
Changements dans les valeurs de chimie clinique (CFB = changement pour la ligne de base)
De la ligne de base à 12 semaines et 24 semaines de traitement
DFGe de base
Délai: Ligne de base
Ligne de base
UACR de base
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Acide urique sérique de base (sUA)
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Créatinine sérique de base
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Cystatine-C sérique de base
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Sérum de base Protéine C-réactive à haute sensibilité
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Variables d'IRM de base - Rein Cortex T2 Star
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Variables IRM de base - Volume télédiastolique VG
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Variables IRM de base - Fraction d'éjection VG
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Variables IRM de base - Volume télésystolique VG
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Variables d'IRM de base - Contrainte circonférentielle
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Variables IRM de base - Taux de déformation circonférentielle diastolique
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Variables IRM de base - Taux de déformation longitudinale diastolique
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Variables IRM de base - Taux de déformation radiale diastolique
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Variables IRM de base - Contrainte longitudinale
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Variables IRM de base - Contrainte radiale
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Variables IRM de base - Taux de déformation circonférentielle systolique
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Variables IRM de base - Taux de déformation longitudinale systolique
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Variables IRM de base - Taux de déformation radiale systolique
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Variables IRM de base - Masse VG
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Variables IRM de base - Masse VG/Volume en fin de diastolique
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Variables IRM de base - Volume systolique VG
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Dilatation médiée par le flux de base (hyperémie réactive)
Délai: Ligne de base

Ligne de base dans la dilatation médiée par le flux. La métrique de dilatation médiée par le flux est obtenue à l'aide d'un appareil de Cordex et d'un algorithme propriétaire.

Cette métrique représente la différence de volume entre une courbe de compliance artérielle de base et une courbe de compliance artérielle d'hyperémie dans la région de pression transmurale positive. Cette métrique a une relation directe avec l'état cardiovasculaire d'un sujet. La plage de sortie est de 0 à 150. Un score plus élevé indique une meilleure dilatation médiée par le flux.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

13 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

13 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2017

Première publication (Réel)

18 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D5495C00007

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants (DPI) ne seront probablement pas partagées avec des collaborateurs/chercheurs externes car il est prévu que ces données soient utilisées uniquement pour la prise de décision interne

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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