Ruxolitinib pour la maladie précancéreuse du sein (TBCRC042)

Critère d'intégration:

• Avoir une biopsie mammaire montrant ADH (hyperplasie canalaire atypique), ALH (hyperplasie lobulaire atypique), LCIS (carcinome lobulaire in situ) ou DCIS (carcinome canalaire in situ) nécessitant une excision chirurgicale. Les maladies micro-invasives sont autorisées.

  • REMARQUE : Les tissus de la biopsie diagnostique doivent être accessibles/disponibles pour les corrélats de recherche (c'est-à-dire un bloc de tissu ou ~ 10 diapositives non colorées). En raison de la nature de l'étude, moins de lames peuvent être acceptées avec l'autorisation préalable du responsable du protocole s'il n'y a pas suffisamment de tissus.
• Femmes et hommes de 18 ans et plus.

• Fonction hématologique et organique adéquate, définie comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Taux de plaquettes > 200 x 109/L
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN institutionnelle
  • Phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN institutionnelle
  • Clairance de la créatinine > 50 ml/min calculée par la méthode Cockcroft-Gault
• Disposé à ne pas utiliser d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 en même temps car cela pourrait interférer avec le métabolisme du ruxolitinib (c'est-à-dire les antifongiques azolés, la clarithromycine, le conivaptan, le jus de pamplemousse, le mibefradil, la néfazodone, les inhibiteurs de la protéase, la télithromycine).
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
• Si le patient subit un test génétique germinal, les résultats doivent être reçus avant la randomisation, car les résultats peuvent affecter l'approche chirurgicale et, par conséquent, la date de l'excision chirurgicale.
• Le patient comprend le schéma thérapeutique de l'étude, ses exigences, ses risques et ses inconforts, et est capable et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Traitement avec des modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM) ou des inhibiteurs de l'aromatase pour la prévention du cancer du sein dans l'année précédant le début du traitement de l'étude.
• Traitement avec tout autre agent expérimental dans les 30 jours suivant le début du traitement à l'étude.
• Diagnostic actuel de cancer du sein invasif (la maladie micro-invasive actuelle est autorisée) ou antécédents de cancer du sein invasif diagnostiqué au cours des 5 dernières années.

REMARQUE : Si des antécédents de cancer du sein invasif ER+ ont été diagnostiqués il y a plus de 5 ans, la patiente doit être hors hormonothérapie pendant au moins 1 an avant de commencer le traitement de l'étude.

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une insuffisance rénale terminale (IRT) ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le ruxolitinib.
• Traitement antérieur ou en cours avec un inhibiteur de JAK, pour toute indication.
• Hépatite active connue B ou C.