Une étude de phase II sur le ramucirumab associé à une thérapie analogue à la somatostatine chez des patients atteints de tumeurs carcinoïdes avancées et progressives

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir une tumeur neuroendocrine de grade faible à intermédiaire confirmée histologiquement ou cytologiquement (tumeur carcinoïde).
• Les tumeurs carcinoïdes de n'importe quel site sont éligibles. Les patients atteints de tumeurs neuroendocrines pancréatiques sont exclus.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie spiralée, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique. Voir la section 10 pour l'évaluation de la maladie mesurable.
• Maladie localement avancée, non résécable ou métastatique.
• Les patients doivent présenter des signes de progression radiographique de la maladie au cours des 12 derniers mois. Une maladie évolutive selon les critères RECIST n'est pas requise.
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0-1 (voir Annexe A).

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mm3
  • plaquettes ≥100 000/ mm3
  • hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × limite supérieure institutionnelle de la normale, ou ≤ 5 × limite supérieure institutionnelle de la normale dans le cadre de métastases hépatiques
  • créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale
  • protéine urinaire ≤ 1+ sur la bandelette réactive ou l'analyse d'urine de routine (si la bandelette réactive ou l'analyse d'urine de routine est 2+, une collecte d'urine de 24 heures pour les protéines doit démontrer <1000 mg de protéines en 24 heures)
  • fonction de coagulation Fonction de coagulation adéquate telle que définie par le rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et un temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle. Les patients sous anticoagulation à pleine dose doivent recevoir une dose stable (durée minimale de 14 jours) d'anticoagulant oral ou d'héparine de bas poids moléculaire.
  • Les effets du ramucirumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents anti-angiogéniques sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de l'étude participation. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de ramucirumab.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours ou la mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure élective ou planifiée à effectuer au cours de l'essai clinique.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Patients présentant des saignements gastro-intestinaux de grade 3-4 dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thrombose importante (thrombose veineuse du port ou du cathéter ou thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérés comme « significatifs ») au cours des 3 mois précédant l'inscription.
• - Patients ayant subi des événements thromboemboliques artériels, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus du myocarde, un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral ou un angor instable, dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Patients présentant une hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (> 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique pendant > 4 semaines) malgré une prise en charge médicale standard.
• Patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III ou IV), de tachycardie ventriculaire soutenue, de fibrillation ventriculaire, de bradycardie cliniquement significative, de bloc cardiaque avancé dans les six mois précédant l'inscription.
• Les patients qui ont une cirrhose à un niveau de Child-Pugh B (ou pire) ou une cirrhose (tout degré) et des antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative résultant de la cirrhose.
• Patients présentant une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Patients recevant un traitement antiplaquettaire chronique, y compris l'aspirine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris l'ibuprofène, le naproxène et autres), le dipyridamole ou le clopidogrel ou des agents similaires. L'utilisation d'aspirine une fois par jour (dose maximale de 325 mg/jour) est autorisée.
• Patients présentant des métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour des métastases cérébrales ou leptoméningées.
• Patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exception des cas suivants : cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, ou autre cancer in situ correctement traité, ou tout autre cancer dont le patient n'a pas eu de maladie depuis cinq ans.
• Patients atteints de lithiase biliaire symptomatique.

• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

  • Fonction pulmonaire gravement altérée
  • Toute infection/trouble actif (aigu ou chronique) ou non maîtrisé.
  • Maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement avec la thérapie à l'étude
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au ramucirumab.
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude car le ramucirumab est associé à un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le ramucirumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le ramucirumab. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.