Et fase II-studie af ramucirumab med somatostatin analog terapi hos patienter med avancerede, progressive carcinoide tumorer

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lav- til mellemgradig neuroendokrin tumor (carcinoid tumor).
• Carcinoide tumorer på ethvert sted er kvalificerede. Patienter med pancreas neuroendokrine tumorer er udelukket.
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-scanning, MR eller skydepassere ved klinisk undersøgelse. Se afsnit 10 for vurdering af målbar sygdom.
• Lokalt fremskreden, uoperabel eller metastatisk sygdom.
• Patienter skal have tegn på radiografisk sygdomsprogression inden for de seneste 12 måneder. Progressiv sygdom efter RECIST-kriterier er ikke påkrævet.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ydeevnestatus 0-1 (se appendiks A).

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥1.000/mm3
  • blodplader ≥100.000/ mm3
  • hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionel øvre normalgrænse eller ≤ 5 × institutionel øvre normalgrænse i forbindelse med levermetastaser
  • kreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse
  • urinprotein ≤ 1+ på målepinden eller rutinemæssig urinanalyse (hvis urinpinden eller rutinemæssig urinanalyse er 2+, skal en 24-timers urinopsamling for protein vise <1000 mg protein på 24 timer)
  • koagulationsfunktion Tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og en partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse. Patienter i fuld dosis antikoagulering skal have en stabil dosis (minimum varighed 14 dage) af oralt antikoagulant eller lavmolekylært heparin.
  • Effekten af ​​ramucirumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi anti-angiogene midler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens varighed deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afsluttet administration af Ramucirumab.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter, der har gennemgået større operationer inden for 28 dage eller anbringelse af subkutan venøs adgangsanordning inden for 7 dage før studieindskrivning.
• Patienter med elektiv eller planlagt større operation, der skal udføres i løbet af det kliniske forsøg.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med grad 3-4 gastrointestinal blødning inden for 3 måneder før indskrivning.
• Patienter med en anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden signifikant tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "betydelige") i løbet af de 3 måneder før registrering.
• Patienter, der har oplevet arterielle tromboemboliske hændelser, herunder men ikke begrænset til myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, inden for 6 måneder før indskrivning.
• Patienter med ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (>160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i >4 uger) trods standard medicinsk behandling.
• Patienter, som har kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV), vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, klinisk signifikant bradykardi, fremskreden hjerteblokade inden for de seks måneder forud for indskrivning.
• Patienter, der har cirrhose på et niveau af Child-Pugh B (eller værre) eller cirrhose (en hvilken som helst grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af cirrhose.
• Patienter med et alvorligt eller ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud inden for 28 dage før indskrivning.
• Patienter, der får kronisk antitrombocytbehandling, inklusive aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, inklusive ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller clopidogrel eller lignende midler. Brug af aspirin én gang dagligt (maksimal dosis 325 mg/dag) er tilladt.
• Patienter med ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Patienter med tidligere eller samtidig malignitet med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller anden tilstrækkeligt behandlet in situ-kræft, eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri i fem år.
• Patienter med symptomatisk kolelithiasis.

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • Alvorligt nedsat lungefunktion
  • Enhver aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret infektion/lidelser.
  • Ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan blive sat i fare af behandlingen med undersøgelsesterapien
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ramucirumab.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ramucirumab er forbundet med potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ramucirumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med ramucirumab. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.