Uno studio di fase II su Ramucirumab con terapia con analoghi della somatostatina in pazienti con tumori carcinoidi avanzati e progressivi

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un tumore neuroendocrino di grado basso o intermedio confermato istologicamente o citologicamente (tumore carcinoide).
• Sono ammissibili tumori carcinoidi di qualsiasi sede. Sono esclusi i pazienti con tumori neuroendocrini pancreatici.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non nodali e asse corto per lesioni nodali) come ≥20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm con scansione TC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico. Vedere la Sezione 10 per la valutazione della malattia misurabile.
• Malattia localmente avanzata, non resecabile o metastatica.
• I pazienti devono avere evidenza di progressione radiografica della malattia negli ultimi 12 mesi. La malattia progressiva secondo i criteri RECIST non è richiesta.
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG 0-1 (vedi Appendice A).

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mm3
  • piastrine ≥100.000/mm3
  • emoglobina ≥ 9 g/dL
  • bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × limite superiore istituzionale della norma o ≤ 5 × limite superiore istituzionale della norma nel contesto delle metastasi epatiche
  • creatinina ≤ 1,5 × limite superiore della norma
  • proteine ​​urinarie ≤ 1+ sul dipstick o sull'analisi delle urine di routine (se il dipstick delle urine o l'analisi delle urine di routine è 2+, una raccolta delle urine delle 24 ore per le proteine ​​deve dimostrare <1000 mg di proteine ​​nelle 24 ore)
  • funzione della coagulazione Adeguata funzione della coagulazione come definita dall'International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 e un tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma. I pazienti in terapia anticoagulante a dose piena devono assumere una dose stabile (durata minima 14 giorni) di anticoagulante orale o eparina a basso peso molecolare.
  • Gli effetti di ramucirumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti anti-angiogenici sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio partecipazione. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di Ramucirumab.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni o posizionamento di un dispositivo di accesso venoso sottocutaneo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore elettiva o pianificata da eseguire durante il corso della sperimentazione clinica.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Pazienti con qualsiasi sanguinamento gastrointestinale di grado 3-4 entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
• I pazienti con una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia significativa (trombosi del porto venoso o del catetere o trombosi venosa superficiale non sono considerati "significativi") nei 3 mesi precedenti la registrazione.
• Pazienti che hanno manifestato eventi tromboembolici arteriosi, inclusi ma non limitati a infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare o angina instabile, entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Pazienti con ipertensione non controllata o scarsamente controllata (> 160 mmHg sistolica o > 100 mmHg diastolica per > 4 settimane) nonostante la gestione medica standard.
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV), tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, bradicardia clinicamente significativa, blocco cardiaco avanzato nei sei mesi precedenti l'arruolamento.
• Pazienti con cirrosi a livello di Child-Pugh B (o peggiore) o cirrosi (qualsiasi grado) e una storia di encefalopatia epatica o ascite clinicamente significativa derivante dalla cirrosi.
• Pazienti con ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Pazienti sottoposti a terapia antipiastrinica cronica, inclusa aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi ibuprofene, naprossene e altri), dipiridamolo o clopidogrel o agenti simili. È consentito l'uso di aspirina una volta al giorno (dose massima 325 mg/die).
• Pazienti con metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee.
• Pazienti con tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione di quanto segue: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, o altro carcinoma in situ adeguatamente trattato, o qualsiasi altro tumore da cui il paziente sia libero da malattia da cinque anni.
• Pazienti con colelitiasi sintomatica.

• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

  • Funzione polmonare gravemente compromessa
  • Qualsiasi infezione/disturbo attivo (acuto o cronico) o incontrollato.
  • Malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dal trattamento con la terapia in studio
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ramucirumab.
• Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio perché ramucirumab è associato al potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ramucirumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ramucirumab. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.