Een fase II-studie van ramucirumab met somatostatine-analoge therapie bij patiënten met gevorderde, progressieve carcinoïdtumoren

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde lage tot middelmatige neuro-endocriene tumor (carcinoïde tumor) hebben.
• Carcinoïde tumoren van welke plaats dan ook komen in aanmerking. Patiënten met pancreas neuro-endocriene tumoren zijn uitgesloten.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraalvormige CT-scan, MRI of schuifmaat bij klinisch onderzoek. Zie rubriek 10 voor de evaluatie van meetbare ziekte.
• Lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten moeten bewijs hebben van radiografische ziekteprogressie in de afgelopen 12 maanden. Progressieve ziekte volgens RECIST-criteria is niet vereist.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0-1 (zie Bijlage A).

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/ mm3
  • bloedplaatjes ≥100.000/ mm3
  • hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionele bovengrens van normaal, of ≤ 5× institutionele bovengrens van normaal bij levermetastasen
  • creatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal
  • urinair eiwit ≤ 1+ op peilstok of routine urineonderzoek (als urine peilstok of routine urineonderzoek 2+ is, moet een 24-uurs urineverzameling voor eiwit <1000 mg eiwit in 24 uur aantonen)
  • stollingsfunctie Adequate stollingsfunctie zoals gedefinieerd door International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 en een partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal. Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia krijgen, moeten een stabiele dosis (minimale duur 14 dagen) oraal anticoagulans of laagmoleculaire heparine krijgen.
  • De effecten van ramucirumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat anti-antiangiogene middelen teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek. deelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van Ramucirumab.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten die binnen 28 dagen een grote operatie hebben ondergaan of een apparaat met subcutane veneuze toegang hebben ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Patiënten met een electieve of geplande grote operatie die tijdens de klinische proef moet worden uitgevoerd.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met een graad 3-4 gastro-intestinale bloeding binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere significante trombo-embolie (veneuze poort- of kathetertrombose of oppervlakkige veneuze trombose worden niet als "significant" beschouwd) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan registratie.
• Patiënten die enige arteriële trombo-embolische voorvallen hebben doorgemaakt, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident of onstabiele angina, binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten met ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (> 160 mmHg systolisch of > 100 mmHg diastolisch gedurende > 4 weken) ondanks standaard medische behandeling.
• Patiënten met congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV), aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, klinisch significante bradycardie, gevorderd hartblok binnen de zes maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten met cirrose op een niveau van Child-Pugh B (of erger) of cirrose (elke graad) en een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch relevante ascites als gevolg van cirrose.
• Patiënten met een ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten die chronische plaatjesaggregatieremmers krijgen, waaronder aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, waaronder ibuprofen, naproxen en andere), dipyridamol of clopidogrel of vergelijkbare middelen. Eenmaal daags aspirinegebruik (maximale dosering 325 mg/dag) is toegestaan.
• Patiënten met ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of andere adequaat behandelde in situ kanker, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al vijf jaar ziektevrij is.
• Patiënten met symptomatische cholelithiasis.

• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

  • Ernstig verminderde longfunctie
  • Elke actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde infectie/aandoening.
  • Niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door de behandeling met de onderzoekstherapie
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie-eis zouden beperken
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ramucirumab.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat ramucirumab in verband wordt gebracht met de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ramucirumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ramucirumab. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.