Eine Phase-II-Studie zu Ramucirumab mit Somatostatin-Analogtherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen, progressiven Karzinoidtumoren

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten niedrig- bis mittelgradigen neuroendokrinen Tumor (Karzinoidtumor) haben.
• Karzinoide Tumoren jeglicher Lokalisation sind geeignet. Patienten mit neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse sind ausgeschlossen.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder als ≥ genau gemessen werden kann 10 mm mit Spiral-CT-Scan, MRT oder Messschieber durch klinische Untersuchung. Siehe Abschnitt 10 für die Bewertung messbarer Erkrankungen.
• Lokal fortgeschrittene, inoperable oder metastasierte Erkrankung.
• Die Patienten müssen einen Nachweis für eine radiologische Krankheitsprogression innerhalb der letzten 12 Monate haben. Progressive Erkrankung nach RECIST-Kriterien ist nicht erforderlich.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1 (siehe Anhang A).

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm3
  • Blutplättchen ≥100.000/mm3
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts oder ≤ 5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts bei Lebermetastasen
  • Kreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts
  • Protein im Urin ≤ 1+ auf Teststreifen oder routinemäßiger Urinanalyse (wenn Urinteststreifen oder routinemäßige Urinanalyse 2+ ist, muss eine 24-Stunden-Urinsammlung für Protein <1000 mg Protein in 24 Stunden zeigen)
  • Gerinnungsfunktion Angemessene Gerinnungsfunktion gemäß International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts. Patienten unter Volldosis-Antikoagulation müssen eine stabile Dosis (Mindestdauer 14 Tage) eines oralen Antikoagulans oder niedermolekularen Heparins erhalten.
  • Die Auswirkungen von Ramucirumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Anti-Angiogenese-Wirkstoffe bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studie einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Beteiligung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Ramucirumab-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen einer größeren Operation oder einer subkutanen Venenzugangsvorrichtung innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss unterzogen haben.
• Patienten mit elektiven oder geplanten größeren Operationen, die im Verlauf der klinischen Studie durchgeführt werden sollen.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten mit gastrointestinalen Blutungen Grad 3-4 innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von tiefen Venenthrombosen, Lungenembolien oder anderen signifikanten Thromboembolien (venöse Port- oder Katheterthrombose oder oberflächliche Venenthrombose gelten nicht als „signifikant“) in den 3 Monaten vor der Registrierung.
• Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme arterielle thromboembolische Ereignisse aufgetreten sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall oder instabile Angina pectoris.
• Patienten mit unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Hypertonie (> 160 mmHg systolisch oder > 100 mmHg diastolisch für > 4 Wochen) trotz standardmäßiger medizinischer Behandlung.
• Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), anhaltender ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, klinisch signifikanter Bradykardie, fortgeschrittenem Herzblock innerhalb der sechs Monate vor der Einschreibung.
• Patienten mit einer Zirrhose auf Child-Pugh-B-Level (oder schlechter) oder einer Zirrhose (jeden Grads) und einer Vorgeschichte mit hepatischer Enzephalopathie oder klinisch relevantem Aszites infolge einer Zirrhose.
• Patienten mit einer schweren oder nicht heilenden Wunde, einem Geschwür oder einem Knochenbruch innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme.
• Patienten, die eine chronische Thrombozytenaggregationshemmung erhalten, einschließlich Aspirin, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs, einschließlich Ibuprofen, Naproxen und andere), Dipyridamol oder Clopidogrel oder ähnliche Mittel. Die einmal tägliche Anwendung von Aspirin (maximale Dosis 325 mg/Tag) ist erlaubt.
• Patienten mit unkontrollierten Hirn- oder leptomeningealen Metastasen, einschließlich Patienten, die weiterhin Glukokortikoide für Hirn- oder leptomeningeale Metastasen benötigen.
• Patienten mit früherer oder gleichzeitig bestehender bösartiger Erkrankung, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder anderer angemessen behandelter In-situ-Krebs oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit fünf Jahren krankheitsfrei ist.
• Patienten mit symptomatischer Cholelithiasis.

• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

  • Schwer eingeschränkte Lungenfunktion
  • Jede aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte Infektion/Erkrankung.
  • Nicht maligne medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Behandlung mit dem Studienmedikament gefährdet sein könnte
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienpflicht einschränken würden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ramucirumab zurückzuführen sind.
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Ramucirumab mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen in Verbindung gebracht wird. Da nach der Behandlung der Mutter mit Ramucirumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Ramucirumab behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.