Étude d'innocuité, d'efficacité et de tolérabilité du PF-06480605 chez des sujets atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère.

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 à ≤ 75 ans au moment du consentement éclairé
• Les sujets masculins capables d'engendrer des enfants et les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et jusqu'à la visite de la semaine 26
• Diagnostic de rectocolite hémorragique depuis ≥ 4 mois
• Sujets atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère telle que définie par une coloscopie de dépistage avec un score Mayo total ≥ 6, avec un sous-score de saignement rectal ≥ 1 et un sous-score endoscopique ≥ 2 sur le Mayo
• Maladie active au-delà du rectum (> 15 cm de maladie active à la coloscopie de dépistage)
• Doit avoir une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance à au moins un traitement conventionnel pour la colite ulcéreuse, comme : les stéroïdes ; Immunosuppresseurs (AZA, 6-MP ou MTX); Inhibiteurs anti-TNF (p. ex., infliximab, adalimumab ou golimumab) ; Inhibiteurs anti-intégrines (p. ex., vedolizumab).
• Les sujets recevant actuellement le traitement suivant sont éligibles à condition qu'ils aient reçu des doses stables de 5-ASA oral ou de sulfasalazine pendant au moins 4 semaines avant le départ ; dose stable de corticostéroïdes oraux pendant au moins 2 semaines avant l'inclusion ; Dose stable de 6-MP ou d'AZA pendant 8 semaines avant la ligne de base.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de colite indéterminée, colite ischémique, colite radique, maladie diverticulaire associée à une colite, colite microscopique ou maladie de Crohn. Les sujets présentant des signes cliniques évocateurs de la maladie de Crohn (p. ex. fistules, granulomes à la biopsie) sont également exclus.
• Sujets atteints de dysplasie ou de néoplasie colique, de mégacôlon toxique, de cholangite sclérosante primitive, de sténose colique connue, d'antécédents de stomie colique ou de l'intestin grêle, d'antécédents d'obstruction ou de résection du côlon ou de l'intestin grêle
• Présence d'infections entériques actives (culture de selles positive et sensibilité)
• Antécédents connus de VIH basés sur des antécédents documentés avec un test sérologique positif ou un test sérologique VIH positif lors du dépistage
• Présence d'un organe greffé
• Cancer ou antécédent de cancer ou de maladie lymphoproliférative au cours des 5 dernières années (autre qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané réséqué qui a été traité sans signe de récidive) ;
• Syndrome coronarien aigu (p. ex., infarctus du myocarde, angine de poitrine instable);
• Tout antécédent de maladie cérébrovasculaire dans les 24 semaines précédant le dépistage ;
• Sujet avec un allongement actuel ou des antécédents d'allongement de l'intervalle QT
• Insuffisance cardiaque de classe III ou de classe IV
• Preuve antérieure de lésion hépatique ou de toxicité due au méthotrexate
• Anomalie dans les profils hématologiques et/ou chimiques lors du dépistage (comme détaillé dans le protocole)

• Sujets recevant les thérapies suivantes dans la période de temps désignée :

  • > 9 mg/jour de budésonide par voie orale ou > 20 mg/jour de prednisone ou équivalent dans les 2 semaines précédant l'inclusion
  • Traitement IV, IM (parentéral) ou topique (rectal) des lavements/suppositoires au 5-ASA ou aux corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant l'inclusion
  • Médicaments biologiques, y compris les inhibiteurs anti-TNF tels que décrits : infliximab, adalimumab ou golimumab dans les 8 semaines précédant l'inclusion
  • Inhibiteurs anti-intégrine (p. ex., vedolizumab) dans les 12 semaines précédant la consultation de référence
  • Autres procédures ou produits expérimentaux, ou vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la référence.
• Actuel ou antécédents (dans les 2 ans) d'une maladie psychiatrique grave ou d'abus d'alcool ou de drogues