Onderzoek naar veiligheid, werkzaamheid en verdraagbaarheid van PF-06480605 bij proefpersonen met matige tot ernstige colitis ulcerosa.

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen ≥ 18 en ≤ 75 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
• Mannelijke proefpersonen die kinderen kunnen verwekken en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en tot het bezoek in week 26
• Diagnose van colitis ulcerosa gedurende ≥ 4 maanden
• Proefpersonen met matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa zoals gedefinieerd door screeningcolonoscopie met een totale Mayo-score van ≥ 6, met een subscore voor rectale bloeding van ≥ 1 en een endoscopische subscore van ≥ 2 op de Mayo
• Actieve ziekte buiten het rectum (> 15 cm actieve ziekte bij de screeningscoloscopie)
• Moet onvoldoende reageren op, verlies van respons op of intolerantie hebben voor ten minste één conventionele therapie voor colitis ulcerosa, zoals: steroïden; Immunosuppressiva (AZA, 6-MP of MTX); Anti-TNF-remmers (bijv. infliximab, adalimumab of golimumab); Anti-integrineremmers (bijv. Vedolizumab).
• Proefpersonen die momenteel de volgende behandeling krijgen, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde stabiele doses Oral 5-ASA of sulfasalazine hebben gebruikt; orale corticosteroïden stabiele dosis gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan baseline; 6-MP of AZA stabiele dosis gedurende 8 weken voorafgaand aan baseline.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van onbepaalde colitis, ischemische colitis, colitis door bestraling, diverticulaire ziekte geassocieerd met colitis, microscopische colitis of de ziekte van Crohn. Proefpersonen met klinische bevindingen die wijzen op de ziekte van Crohn (bijv. fistels, granulomen bij biopsie) zijn ook uitgesloten.
• Proefpersonen met colondysplasie of -neoplasie, toxisch megacolon, primaire scleroserende cholangitis, bekende colonstrictuur, voorgeschiedenis van colon- of dunnedarmstoma, voorgeschiedenis van colon- of dunnedarmobstructie of -resectie
• Aanwezigheid van actieve darminfecties (positieve stoelgangcultuur en gevoeligheid)
• Bekende voorgeschiedenis van hiv op basis van gedocumenteerde voorgeschiedenis met positieve serologische test of positieve hiv-serologische test bij screening
• Aanwezigheid van een getransplanteerd orgaan
• Kanker of voorgeschiedenis van kanker of lymfoproliferatieve ziekte in de afgelopen 5 jaar (anders dan gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom dat is behandeld zonder bewijs van recidief);
• acuut coronair syndroom (bijv. myocardinfarct, instabiele angina pectoris);
• Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen binnen 24 weken vóór screening;
• Onderwerp met huidige of een geschiedenis van QT-verlenging
• Klasse III of Klasse IV hartfalen
• Voorafgaand bewijs van leverbeschadiging of toxiciteit als gevolg van methotrexaat
• Abnormaliteit in hematologie- en/of chemieprofielen tijdens screening (zoals beschreven in het protocol)

• Proefpersonen die de volgende therapieën krijgen binnen de aangegeven tijdsperiode:

  • > 9 mg/dag oraal budesonide of >20 mg/dag prednison of equivalent binnen 2 weken voorafgaand aan baseline
  • IV, IM (parenteraal) of topische (rectale) behandeling van 5-ASA of corticosteroïde klysma's/zetpillen binnen 2 weken voorafgaand aan baseline
  • Biologische geneesmiddelen inclusief anti-TNF-remmers zoals beschreven: Infliximab, Adalimumab of Golimumab binnen 8 weken voorafgaand aan baseline
  • Anti-integrineremmers (bijv. vedolizumab) binnen 12 weken voorafgaand aan baseline
  • Andere onderzoeksprocedures of -producten, of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline.
• Huidige of geschiedenis (binnen 2 jaar) van ernstige psychiatrische ziekte of alcohol- of drugsmisbruik