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Traitement par belimumab des maladies liées aux IgG4

6 janvier 2021 mis à jour par: Wen Zhang, Peking Union Medical College Hospital

Traitement par le bélimumab des maladies liées aux IgG4, un essai clinique prospectif ouvert

Même si le glucocorticoïde est le médicament de première ligne actuel pour l'IgG4-RD, il est bien accepté dans le domaine qu'un dosage excessif de GC, en particulier un dosage cumulatif, est associé à une augmentation des dommages aux organes. Bien que la déplétion des lymphocytes B avec le rituximab se soit avérée être un traitement efficace pour les IgG4-RD, même sans traitement concomitant par GC, le rituximab peut augmenter le risque d'infection pendant le traitement. Le belimumab est un anticorps monoclonal IgG1-lambda qui empêche la survie des lymphocytes B en bloquant la liaison de la protéine stimulatrice des lymphocytes B humains soluble (BLyS) aux récepteurs des lymphocytes B. Des études et essais antérieurs ont suggéré que l'activité de l'immunité médiée par les lymphocytes B et les réponses auto-immunes étaient améliorées après le belimumab sans augmenter les taux d'événements indésirables par rapport à la norme de soins. Cependant, l'efficacité et la tolérabilité du belimumab chez les patients IgG4-RD n'ont pas été examinées auparavant. Cet essai clinique randomisé et contrôlé visait à évaluer la tolérance et l'efficacité du Belimumab dans le traitement d'entretien des IgG4-RD.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'IgG4-RD est associée à une morbidité et une mortalité substantielles, mais il n'existe pas de traitement établi autre que les GC pour une poussée aiguë. À ce jour, aucune étude prospective contrôlée randomisée n'a été réalisée pour cette maladie et aucun traitement approuvé n'est disponible. Bien que les GC soient largement et efficacement utilisés pour le traitement de la maladie initiale et de la poussée, ils sont associés à une toxicité importante qui limite leur utilisation à long terme. Des poussées de la maladie surviennent également chez de nombreux patients, soit pendant la réduction progressive du GC, soit après l'arrêt du GC. Les patients ont besoin d'un traitement qui contrôlera plus efficacement leur maladie et évitera la toxicité des GC. Cette étude établira l'innocuité et la tolérabilité du belimumab dans les IgG4-RD et sa capacité à réduire le risque de poussées de la maladie. Il n'existe actuellement aucun médicament approuvé pour le traitement des IgG4-RD. La majorité des cas suivent une évolution récurrente qui peut entraîner des lésions tissulaires permanentes avec une morbidité et une mortalité potentielle concomitantes. Les glucocorticoïdes sont largement et efficacement utilisés pour le traitement de la maladie initiale et de la poussée, mais ils n'empêchent pas la récurrence de la maladie active après leur arrêt et sont associés à une toxicité importante. Les patients continuent également de rechuter avec les médicaments immunosuppresseurs non conformes aux stéroïdes utilisés par certains médecins pour gérer les patients atteints d'IgG4-RD ; il existe donc un besoin médical non satisfait élevé pour des thérapies plus efficaces dans cette population de patients.

La pathogenèse de l'IgG4-RD suggère que la déplétion des lymphocytes B peut être une voie efficace pour une intervention thérapeutique. La déplétion thérapeutique des lymphocytes B avec le rituximab réduit les biomarqueurs pertinents pour la maladie et semble avoir un bénéfice clinique dans des études cliniques non contrôlées, rétrospectives et prospectives. Cette étude vise à définir l'efficacité et la sécurité du Belimumab dans la prévention des poussées de cette maladie rare. De plus, le potentiel de Belimumab pour minimiser l'exposition aux GC pourrait limiter les effets indésirables bien connus des GC sur les os, la peau, les muscles, la glande surrénale et les yeux, et l'association des GC avec la prise de poids, le diabète, l'hypertension et les effets neuropsychiatriques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100032
        • Recrutement
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Adultes de sexe masculin ou féminin, ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
  2. Consentement éclairé écrit.
  3. Satisfaction des critères de classification ACR/EULAR 2019, impliquant au moins un des organes suivants : pancréas, glandes lacrymales, glandes salivaires, voies biliaires/biliaires, orbites, poumons, rétropéritoine, aorte, reins ou glande thyroïde.
  4. Nouvelle apparition ou expérience d'une poussée d'IgG4-RD qui nécessite l'initiation ou la poursuite du traitement GC au moment du consentement éclairé. Cette thérapie GC peut soit être nouvellement initiée, soit être augmentée à partir d'une dose d'entretien ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.

Critère d'exclusion:

  1. Dysfonctionnement organique grave.
  2. Infection grave.
  3. Avoir un trouble d'immunodéficience connu.
  4. Antécédents de malignité au cours des 10 dernières années.
  5. - Réception de toute thérapie biologique, y compris la thérapie de déplétion des lymphocytes B (par exemple, rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab, ofatumumab, inebilizumab) ou un autre agent immunomodulateur biologique (abatacept) dans les 6 mois précédant le dépistage.
  6. Des ARMM non biologiques ou des agents immunosuppresseurs autres que les GC (p. ex., léflunomide, cyclophosphamide, azathioprine, mycophénolate mofétil, méthotrexate, autres) ont été utilisés dans les 12 semaines précédant le dépistage.
  7. Être enceinte, allaiter ou planifier une grossesse dans les 6 mois suivant le test.
  8. Test positif pour l'hépatite B ou l'infection par le VIH. Un test positif pour l'hépatite B comprend la détection de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'ADN du VHB.
  9. L'image thoracique, les résultats PPD ou TB-ELISPOT montrent une tuberculose active.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe des glucocorticoïdes en monothérapie
Patients traités avec un seul glucocorticoïde
Médicament: Prednisone
Prednisone/prednisolone : commencé à 0,6-0. 8mg/kg.j pendant 2 à 4 semaines, réduit à 5 mg par 1 à 2 semaines jusqu'à une dose égale ou inférieure à 5 mg par jour en 3 mois.
Autres noms:
  • Monothérapie à la prednisone
Expérimental: Groupe de thérapie combinée
Patients traités par Belimumab et glucocorticoïde
Médicament: Prednisone et Belimumab
Prednisone/prednisolone : commencé à 0,6-0. 8mg/kg.j pendant 2 à 4 semaines, réduit à 5 mg par 1 à 2 semaines jusqu'à une dose égale ou inférieure à 5 mg par jour en 3 mois. Le belimumab débutera en même temps que l'induction de la prednisone.
Autres noms:
  • Traitement au bélimumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité du belimumab pour réduire le risque de poussée chez les patients atteints d'IgG4-RD.
Délai: Douze mois
La rechute a été définie comme la nouvelle progression ou la récurrence des symptômes cliniques ou des résultats d'imagerie avec ou sans réélévation du taux d'IgG4. les nouveaux progrès ou la récidive des résultats d'imagerie ont été évalués par IRM, scanner ou échographie. Le critère d'évaluation principal est la différence de taux de rechute de la maladie entre les deux groupes.
Douze mois
La différence de temps jusqu'à la première poussée entre deux groupes ;
Délai: Douze mois
La date de poussée de la maladie est définie comme la date de début de tout traitement de poussée. La date de poussée de la maladie est définie comme la date de début de tout traitement de poussée (traitement GC nouveau ou augmenté, autre immunothérapie ou procédure interventionnelle) jugée nécessaire par l'investigateur pour la poussée.
Douze mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'effet de Belimumab sur l'activité de la maladie chez les patients IgG4-RD.
Délai: Douze mois
L'effet estimé du traitement (c'est-à-dire le rapport des taux de Belimumab par rapport au contrôle), y compris le taux de réponse complète, le taux de réponse partielle, l'IC à 95 % correspondant et la valeur de p bilatérale pour le rapport des taux sera présenté.
Douze mois
Innocuité et tolérabilité du belimumab chez les patients atteints d'IgG4-RD.
Délai: Douze mois
Les effets secondaires du Belimumab chez les patients atteints d'IgG4-RD seront évalués, tels que l'infection, les réactions d'hypersensibilité et les réactions à la perfusion, etc. L'incidence des effets secondaires du Belimumab chez les patients atteints d'IgG4-RD sera enregistrée.
Douze mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking Union Medical College Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2020

Première publication (Réel)

9 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IgG4-related disease,Belimumab

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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