Détection des plasmablastes chez les patients atteints d'une maladie liée aux IgG4

La maladie liée aux IgG4 (IgG4-RD) est une maladie fibro-inflammatoire à médiation immunitaire qui entraîne des lésions tissulaires, un dysfonctionnement des organes et, si elle n'est pas traitée, une défaillance des organes. La maladie peut affecter presque n'importe quelle localisation anatomique, mais les sites les plus fréquemment impliqués sont le pancréas, les glandes salivaires, les annexes orbitaires, les ganglions lymphatiques et le rétropéritoine. L'IgG4-RD, généralement diagnostiquée chez les personnes d'âge moyen, se caractérise par une prédominance masculine, sauf en ce qui concerne les organes de la tête et du cou (par exemple, les glandes salivaires et les orbites), où la répartition entre les sexes est à peu près égale. L'épidémiologie de l'IgG4-RD reste mal comprise en raison de sa reconnaissance récente comme maladie multiviscérale. Cependant, l'IgG4-RD est responsable de nombreuses affections autrefois considérées comme des troubles disparates à un seul organe.

L'étalon-or actuel pour le diagnostic d'IgG4-RD est l'identification des caractéristiques histologiques et immunohistochimiques caractéristiques par biopsie. Ces caractéristiques pathologiques sont cohérentes dans toute la gamme des organes affectés par l'IgG4-RD. Cependant, une variation histopathologique peut survenir selon le stade de la lésion ; c'est-à-dire qu'une maladie de longue date peut être principalement fibreuse et cellulaire. Confirmer le diagnostic d'IgG4-RD dans de tels cas peut être difficile. De plus, la pathologie d'organe IgG4-RD et les imitateurs d'IgG4-RD, tels que la granulomatose avec polyangéite (anciennement Wegener), la sarcoïdose, l'histiocytose et les tumeurs malignes (par exemple, lymphome et adénocarcinome du pancréas), peuvent partager des caractéristiques similaires, y compris un plasma IgG4 positif infiltrat cellulaire. Le recours aux concentrations sériques d'IgG4 pour diagnostiquer l'IgG4-RD est également problématique car la spécificité et la valeur prédictive positive des concentrations sériques d'IgG4 sont médiocres.

Les plasmablastes, dérivés de la lignée des lymphocytes B et caractérisés comme CD19lowCD20-CD38+CD27+, constituent une étape intermédiaire entre les lymphocytes B activés et les plasmocytes. Les plasmablastes sont généralement rares dans le sang périphérique des individus sains, mais des expansions sont observées brièvement lors de réponses à une infection ou à une vaccination. En revanche, dans le cadre de l'auto-immunité et des auto-antigènes persistants, les plasmablastes peuvent circuler pendant des périodes prolongées.

Les plasmablastes circulants ont été décrits précédemment dans les maladies inflammatoires de l'intestin, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé et le myélome multiple. Récemment, plusieurs études ont identifié les plasmablsts dans les IgG4-RD à la fois comme outil de diagnostic et comme indicateur de réponse au traitement

2. Viser

Le but de notre étude est d'évaluer la méthode de mesure des plasmablastes dans le sang périphérique des patients IgG4-RD, pour le diagnostic et le suivi de la progression de la maladie et de la réponse au traitement. Ce document décrira les procédures de collecte, de traitement et de test pour mesurer les plasmablastes de patients IgG4-RD.

3. Source de plasma

Les plasmablastes seront isolés du sang périphérique provenant de patients et de donneurs normaux qui consentent à participer à l'étude. Des échantillons de sang seront prélevés par un médecin ou une infirmière accréditée, transférés au laboratoire de recherche afin de séparer les PMBC, qui seront colorés pour les marqueurs CD19lowCD20-CD38+CD27+ et mesurés par cytométrie en flux (FACS) situé au laboratoire d'hématologie