Modification du mode de vie et liraglutide (MODEL)

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent avoir un IMC ≥ 30 et ≤ 55 kg/m²
2. Âge ≥ 21 ans et ≤ 70 ans

3. Les patientes éligibles seront :

   • non enceinte, attestée par un test de grossesse négatif sur bandelette urinaire
   • non allaitant
   • chirurgicalement stérile ou ménopausée, ou ils accepteront de continuer à utiliser une méthode de contraception acceptée pendant l'étude
4. Capacité à fournir un consentement éclairé avant toute activité liée à l'essai

5. Les participants doivent :

   • avoir un fournisseur de soins primaires (PCP) qui est responsable de fournir des soins de routine
   • avoir un service téléphonique fiable avec lequel communiquer avec le personnel de l'étude
   • comprendre et être disposé à se conformer à toutes les procédures liées à l'étude et accepter de participer à l'étude en donnant un consentement éclairé écrit
   • prévoyez de rester dans la région de Philadelphie pendant les 18 prochains mois

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou qui allaite, ou envisage de devenir enceinte dans les 18 prochains mois, ou n'utilise pas de mesures contraceptives adéquates
2. Antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
3. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg)
4. Diabète de type 1
5. Diabète de type 2
6. Une glycémie à jeun ≥ 126 mg/dl (lors de la deuxième évaluation après la première valeur élevée)
7. Antécédents récents de maladie cardiovasculaire (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois), insuffisance cardiaque congestive ou bloc cardiaque supérieur au premier degré
8. Maladie hépatique ou rénale cliniquement significative
9. Maladie thyroïdienne, non contrôlée
10. Antécédents de malignité (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome) au cours des 5 dernières années
11. Épisode dépressif majeur actuel, idées suicidaires actives ou antécédents de tentatives de suicide
12. Hospitalisation psychiatrique au cours des 6 derniers mois
13. Abus d'alcool ou de substances autodéclaré au cours des 12 derniers mois, y compris la consommation à risque (consommation actuelle de ≥ 14 boissons alcoolisées par semaine)
14. Utilisation au cours des 3 derniers mois de médicaments connus pour induire une perte de poids importante (c'est-à-dire des médicaments amaigrissants sur ordonnance) ou un gain de poids (par exemple, l'utilisation chronique de stéroïdes oraux, d'antipsychotiques de deuxième génération)
15. Perte de ≥ 10 lb de poids corporel au cours des 3 derniers mois
16. Antécédents (ou projets de) chirurgie bariatrique
17. Incapacité de marcher confortablement 5 blocs ou de s'engager dans une autre forme d'activité aérobique (par exemple, la natation)
18. Allergie connue ou soupçonnée au(x) médicament(s) à l'essai, aux excipients ou aux produits connexes
19. Hypersensibilité au liraglutide ou à l'un des composants du produit
20. La réception de tout médicament expérimental dans les 6 mois précédant cet essai
21. Participation antérieure à cet essai (par exemple, randomisé et n'a pas participé)
22. Antécédents de pancréatite
23. Les sujets seront inclus/exclus selon la dernière PI US mise à jour.

Prolongation d'essai de 12 semaines :

Critère d'intégration

Les critères d'inclusion sont ceux décrits pour l'essai initial d'un an (énumérés ci-dessus). La principale exception à ces critères est que les participants ne devront avoir qu'un IMC > 27 kg/m2, avec ou sans comorbidités, pour pouvoir participer à l'étude de prolongation. Tous les participants auront satisfait aux critères d'inclusion de l'IMC lorsqu'ils ont commencé à utiliser le liraglutide et l'utiliseront désormais, potentiellement avec de la phentermine 15 mg/j, pour faciliter le maintien de la perte de poids. (Le liraglutide est approuvé pour la gestion chronique du poids, y compris après une perte de poids réussie.) Nous ne souhaitons pas inscrire des participants avec un IMC < 27 kg/m2 en raison de la possibilité qu'ils puissent réduire considérablement en dessous d'un IMC de 24,9 kg/m2, la limite supérieure du poids "normal".

Critère d'exclusion:

Les critères d'exclusion incluront ceux énumérés dans le protocole original, y compris ceux spécifiques à l'utilisation du liraglutide 3,0 mg/j (par exemple, antécédents familiaux de cancer médullaire de la thyroïde).

Les critères d'exclusion supplémentaires ajoutés à l'étude d'extension de 12 semaines sont spécifiques à l'utilisation de la phentermine 15 mg/j. Ils comprennent:

1. Utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase au cours des 2 dernières semaines
2. Glaucome
3. Présence ou antécédents d'agitation marquée
4. Antécédents de toxicomanie
5. Hypersensibilité connue aux amines sympathomimétiques
6. Utilisation actuelle d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (par exemple, fluoxétine, sertraline, etc.)
7. Utilisation actuelle de tout autre médicament amaigrissant (en plus du liraglutide 3,0 mg/j)
8. Antécédents de maladie coronarienne