Modificación del estilo de vida y liraglutida (MODEL)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener un IMC ≥ 30 y ≤ 55 kg/m²
2. Edad ≥ 21 años y ≤ 70 años

3. Las pacientes elegibles serán:

   • no embarazada, evidenciada por una prueba de embarazo con tira reactiva de orina negativa
   • no lactante
   • quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o aceptarán continuar usando un método anticonceptivo aceptado durante el estudio
4. Capacidad para proporcionar consentimiento informado antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo

5. Los participantes deben:

   • tener un proveedor de atención primaria (PCP) que sea responsable de brindar atención de rutina
   • tener un servicio telefónico confiable para comunicarse con el personal del estudio
   • comprender y estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio y aceptar participar en el estudio dando su consentimiento informado por escrito
   • planea permanecer en el área de Filadelfia durante los próximos 18 meses

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada en los próximos 18 meses, o no usa medidas anticonceptivas adecuadas
2. Antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2
3. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mm Hg o presión arterial diastólica ≥ 100 mm Hg)
4. Diabetes tipo 1
5. Diabetes tipo 2
6. Una glucosa en ayunas ≥ 126 mg/dl (en la segunda evaluación después del primer valor elevado)
7. Antecedentes recientes de enfermedad cardiovascular (p. ej., infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses), insuficiencia cardíaca congestiva o bloqueo cardíaco mayor que el de primer grado
8. Enfermedad hepática o renal clínicamente significativa
9. Enfermedad de la tiroides, no controlada
10. Antecedentes de malignidad (excepto cáncer de piel no melanoma) en los últimos 5 años
11. Episodio actual de depresión mayor, ideación suicida activa o antecedentes de intentos de suicidio
12. Hospitalización psiquiátrica en los últimos 6 meses
13. Abuso de alcohol o sustancias autoinformado en los últimos 12 meses, incluido el consumo de riesgo (consumo actual de ≥ 14 bebidas alcohólicas por semana)
14. Uso en los últimos 3 meses de medicamentos que inducen una pérdida de peso significativa (es decir, medicamentos recetados para bajar de peso) o aumento de peso (por ejemplo, uso crónico de esteroides orales, antipsicóticos de segunda generación)
15. Pérdida de ≥ 10 lb de peso corporal en los últimos 3 meses
16. Historial de (o planes para) cirugía bariátrica
17. Incapacidad para caminar 5 cuadras cómodamente o participar en alguna otra forma de actividad aeróbica (p. ej., nadar)
18. Alergia conocida o sospechada a los medicamentos del ensayo, excipientes o productos relacionados
19. Hipersensibilidad a la liraglutida o a cualquiera de los componentes del producto
20. La recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 6 meses anteriores a este ensayo.
21. Participación previa en este ensayo (p. ej., aleatorizados y que no participaron)
22. Historia de pancreatitis
23. Los sujetos se incluirán/excluirán de acuerdo con el PI de EE. UU. actualizado más reciente.

Prueba de extensión de 12 semanas:

Criterios de inclusión

Los criterios de inclusión son los descritos para el ensayo original de 1 año (enumerados anteriormente). La principal excepción a estos criterios es que los participantes solo deberán tener un IMC > 27 kg/m2, con o sin comorbilidades, para ser elegibles para participar en el estudio de extensión. Todos los participantes habrán cumplido los criterios de inclusión de IMC cuando iniciaron el uso de liraglutida y ahora la usarán, potencialmente con fentermina 15 mg/d, para facilitar el mantenimiento del peso perdido. (La liraglutida está aprobada para el control crónico del peso, incluso después de una pérdida de peso exitosa). No deseamos inscribir a participantes con un IMC < 27 kg/m2 debido a la posibilidad de que puedan reducirse sustancialmente por debajo de un IMC de 24,9 kg/m2, el límite superior del peso "normal".

Criterio de exclusión:

Los criterios de exclusión incluirán los enumerados en el protocolo original, incluidos los específicos del uso de liraglutida 3,0 mg/d (p. ej., antecedentes familiares de cáncer medular de tiroides).

Los criterios de exclusión adicionales agregados al estudio de extensión de 12 semanas son específicos para el uso de fentermina 15 mg/d. Incluyen:

1. Uso de inhibidores de la monoaminooxidasa en las últimas 2 semanas
2. Glaucoma
3. Presencia o antecedentes de agitación marcada
4. Historial de abuso de drogas
5. Hipersensibilidad conocida a las aminas simpaticomiméticas
6. Uso actual de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (p. ej., fluoxetina, sertralina, etc.)
7. Uso actual de cualquier otro medicamento para bajar de peso (además de liraglutida 3,0 mg/d)
8. Antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias