Modificação do Estilo de Vida e Liraglutida (MODEL)

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ter um IMC ≥ 30 e ≤ 55 kg/m²
2. Idade ≥ 21 anos e ≤ 70 anos

3. Pacientes do sexo feminino elegíveis serão:

   • não grávida, evidenciada por um teste de gravidez negativo com fita reagente na urina
   • não lactante
   • cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa, ou concordarão em continuar a usar um método de controle de natalidade aceito durante o estudo
4. Capacidade de fornecer consentimento informado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo

5. Os participantes devem:

   • ter um prestador de cuidados primários (PCP) que é responsável por fornecer cuidados de rotina
   • ter um serviço telefônico confiável para se comunicar com a equipe do estudo
   • entender e estar disposto a cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo e concordar em participar do estudo, dando consentimento informado por escrito
   • planeja permanecer na área da Filadélfia pelos próximos 18 meses

Critério de exclusão:

1. Grávida ou amamentando, ou planeja engravidar nos próximos 18 meses, ou não está usando métodos contraceptivos adequados
2. História pessoal ou familiar de câncer medular de tireoide ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2
3. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mm Hg)
4. diabetes tipo 1
5. Diabetes tipo 2
6. Glicose em jejum ≥ 126 mg/dl (na segunda avaliação após o primeiro valor elevado)
7. História recente de doença cardiovascular (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses), insuficiência cardíaca congestiva ou bloqueio cardíaco maior que de primeiro grau
8. Doença hepática ou renal clinicamente significativa
9. Doença da tireóide, não controlada
10. História de malignidade (exceto câncer de pele não melanoma) nos últimos 5 anos
11. Episódio depressivo maior atual, ideação suicida ativa ou história de tentativas de suicídio
12. Internação psiquiátrica nos últimos 6 meses
13. Auto-relato de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 12 meses, incluindo consumo de risco (consumo atual de ≥ 14 bebidas alcoólicas por semana)
14. Uso nos últimos 3 meses de medicamentos conhecidos por induzir perda de peso significativa (ou seja, medicamentos prescritos para perda de peso) ou ganho de peso (por exemplo, uso crônico de esteróides orais, antipsicóticos de segunda geração)
15. Perda de ≥ 10 lb de peso corporal nos últimos 3 meses
16. Histórico de (ou planos para) cirurgia bariátrica
17. Incapacidade de caminhar 5 quarteirões confortavelmente ou se envolver em alguma outra forma de atividade aeróbica (por exemplo, natação)
18. Alergia conhecida ou suspeita a medicamentos em estudo, excipientes ou produtos relacionados
19. Hipersensibilidade à liraglutida ou a qualquer componente do produto
20. O recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 6 meses antes deste estudo
21. Participação anterior neste estudo (por exemplo, randomizado e não participou)
22. História de pancreatite
23. Os assuntos serão incluídos/excluídos de acordo com o PI dos EUA atualizado mais recente.

Teste de extensão de 12 semanas:

Critério de inclusão

Os critérios de inclusão são aqueles descritos para o estudo original de 1 ano (enumerados acima). A principal exceção a esses critérios é que os participantes só precisarão ter um IMC > 27 kg/m2, com ou sem comorbidades, para serem elegíveis para participar do estudo de extensão. Todos os participantes terão preenchido os critérios de inclusão de IMC quando iniciaram o uso de liraglutida e agora o farão, potencialmente com fentermina 15 mg/d, para facilitar a manutenção do peso perdido. (A liraglutida é aprovada para controle de peso crônico, inclusive após perda de peso bem-sucedida.) Não desejamos inscrever participantes com IMC < 27 kg/m2 devido à possibilidade de que eles possam reduzir substancialmente abaixo de um IMC de 24,9 kg/m2, o limite superior do peso "normal".

Critério de exclusão:

Os critérios de exclusão incluirão aqueles listados no protocolo original, incluindo aqueles específicos para o uso de liraglutida 3,0 mg/d (por exemplo, história familiar de câncer medular de tireoide).

Critérios de exclusão adicionais adicionados ao estudo de extensão de 12 semanas são específicos para o uso de fentermina 15 mg/d. Eles incluem:

1. Uso de inibidores da monoamina oxidase nas últimas 2 semanas
2. Glaucoma
3. Presença ou história de agitação acentuada
4. Histórico de abuso de drogas
5. Hipersensibilidade conhecida às aminas simpatomiméticas
6. Uso atual de inibidores seletivos da recaptação da serotonina (por exemplo, fluoxetina, sertralina, etc.)
7. Uso atual de qualquer outro medicamento para perda de peso (além de liraglutida 3,0 mg/d)
8. Histórico de doença arterial coronariana