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Neuroimagerie et résultats neuropsychologiques dans les troubles du cycle de l'urée (UCD)

22 juin 2024 mis à jour par: Andrea Gropman, Children's National Research Institute
Dans les troubles proximaux du cycle de l'urée (UCD), en particulier le déficit en ornithine transcarbamylase (OTCD), l'hyperammoniémie (HA) provoque une augmentation de la glutamine cérébrale (Gln) dont la perturbation serait au cœur de la lésion neurologique. En revanche, dans les UCD distales telles que la citrullinémie (déficit en argininosuccinate synthétase ; (ASSD) et l'acidurie argininosuccinique (déficit en argininosuccinate lyase ); (ASLD), les troubles cognitifs et les maladies neuropsychiatriques sont courants même en l'absence d'AH aiguë. En conséquence, la citrulline et l'argininosuccinate (ASA) ou leurs produits métaboliques ont été impliqués comme neurotoxiques. Dans ce projet, les chercheurs utiliseront des méthodes de neuroimagerie et de neuropsychologie de pointe pour déterminer si les patients atteints d'OTCD présentent une élévation chronique de la Gln cérébrale et des taux réduits de myo-inositol (mI) qui sont en corrélation avec des anomalies structurelles cérébrales régionales et un dysfonctionnement neurocognitif. Les chercheurs étudieront plus en détail si, au cours d'un épisode aigu d'HA, des niveaux élevés de Gln cérébral et une diminution des niveaux de mI sont corrélés à l'ampleur de l'œdème cytotoxique et si un seuil de rapport Gln/mI peut être identifié auquel l'œdème cytotoxique est suivi d'une perte cellulaire. Enfin, les chercheurs étudieront si les régions de lésions cérébrales dans l'ASSD et/ou l'ASLD sont distinctes de celles de l'OTCD et compareront les niveaux de Gln cérébral dans l'ASSD et l'ASLD en l'absence d'HA à ceux de l'OTCD. Les chercheurs chercheront également à déterminer si la citrulline cérébrale et l'AAS peuvent être identifiés dans le cerveau des patients atteints d'UCD distale et s'ils sont en corrélation avec les anomalies cérébrales observées en IRM et dans les tests neuropsychologiques. Ce projet permettra d'élucider la chronologie de la pathologie cérébrale à la fois dans l'hyperammoniémie aiguë et l'UCD chronique et si l'UCD proximale et distale diffèrent dans leur physiopathologie des lésions cérébrales.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les UCD sont un groupe de maladies génétiques rares qui affectent la façon dont les protéines sont décomposées dans le corps. La cause des UCD est une déficience de l'une des huit enzymes responsables de l'élimination de l'ammoniac, un déchet du métabolisme des protéines, de la circulation sanguine. Normalement, l'ammoniac est converti en urée, puis éliminé du corps sous forme d'urine. Cependant, chez les personnes atteintes d'UCD, l'ammoniac s'accumule sans contrôle et n'est pas éliminé du corps. Des niveaux toxiques d'ammoniac peuvent s'accumuler et causer des dommages neurologiques irréversibles qui peuvent affecter le métabolisme, la cognition, la sensation et le mouvement. Cette étude se concentrera sur le trouble enzymatique le plus courant chez les UCD, le déficit en ornithine transcarbamylase (OTCD), un trouble hérité des mères. À l'aide de différents types d'imagerie par résonance magnétique (IRM), cette étude évaluera comment les lésions neurologiques liées à l'UCD affectent le métabolisme, la cognition, la sensation et le mouvement chez les adultes atteints d'OTCD.

Cette étude sera séparée en trois sections. La première étude étudiera les changements longitudinaux dans l'OTCD. La deuxième section étudiera la récupération des participants OTCD d'un épisode hyperammoniémique au fil du temps. La troisième partie sera une étude longitudinale des troubles du cycle distal de l'urée. Dans tous les cas, les participants à cette étude assisteront à une première visite d'étude qui comprendra un examen des antécédents médicaux, des symptômes actuels, des déficiences et des antécédents alimentaires ; un examen physique ; un examen neurologique complet; et les tests cognitifs et moteurs. Au cours de cette visite, les participants subiront des études d'imagerie et des tests cognitifs et moteurs supplémentaires sur une période de 1 à 2 jours. Cela comprendra des études d'IRM standard et quatre sessions consistant en IRM fonctionnelle (IRMf) (CNMC uniquement), imagerie du tenseur de diffusion et spectroscopie par résonance magnétique 1H. Pour l'étude IRMf, les participants effectuent diverses tâches motrices et comportementales dans le scanner d'imagerie. La spectroscopie par résonance magnétique (MRS) est utilisée pour étudier et évaluer la composition chimique de zones cérébrales spécifiques. L'imagerie du tenseur de diffusion est utilisée pour évaluer la myélinisation des principales voies cérébrales et leur altération dans les états pathologiques. Cette étude impliquera une participation à plusieurs moments. L'étude sera menée au Children's National Medical Center et au Boston Children's Hospital.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

56

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Andrea L. Gropman, M.D.
  • Numéro de téléphone: 202-476-3511

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Recrutement
        • Children's Research Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrea L Gropman, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

7 ans à 50 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les participants ont un trouble du cycle de l'urée ou sont des témoins sains âgés de 7 à 30 ans, hommes et femmes. Les participants qui ont eu un épisode hyperammonémique récent sont éligibles pour une analyse plus détaillée.

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour le groupe 1 :

  1. Diagnostic confirmé de déficit en ornithine transcarbamylase (OTCD) par analyse génétique (génotype) et/ou analyse enzymatique avec au moins un épisode unique d'encéphalopathie HA hyperammonémique (HA)
  2. Capacité à subir une IRM sans sédation
  3. De 7 à 50 ans
  4. Capacité à fournir un consentement éclairé ou un assentiment aux procédures
  5. Témoins sains (appariement selon l'âge et le sexe)

Critères d'inclusion pour le groupe 2 :

  1. Hommes et femmes avec un UCD qui ont une crise métabolique aiguë, avec des niveaux d'ammoniac entre 100 et 300 µM
  2. Les sujets doivent être éveillés, non comateux et capables de maintenir des voies respiratoires dégagées par eux-mêmes et de l'avis du médecin examinateur, médicalement stables sans risque de décompensation aiguë et doivent continuer à être stables sur la base du contact visuel, de la mesure des signes vitaux et du contact vocal avec des sujets dans le scanner
  3. Tranche d'âge 7-30 ans
  4. Capable de subir une neuroimagerie en toute sécurité (c. sans dispositifs ferromagnétiques)
  5. Une femme sexuellement active en âge de procréer doit accepter le test de grossesse urinaire
  6. Admis à l'hôpital pour le traitement de l'HA dans l'un des 4 sites de cette étude
  7. Peut être des sujets initialement inscrits dans l'objectif 1 qui ont ensuite HA (ils passeront à l'objectif 2)

Critères d'inclusion pour le groupe 3

  1. Diagnostic confirmé d'arginosuccinate ASSD et ASLD par analyse génotypique et/ou enzymatique ou témoin en bonne santé apparié selon l'âge et le sexe
  2. Capacité à subir une IRM sans sédation
  3. Âge 7 - 30 ans
  4. Capable de donner son consentement éclairé ou son assentiment aux procédures

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour le groupe 1 :

  1. Incapacité à subir une IRM sans sédation
  2. Implants métalliques, y compris les appareils orthodontiques
  3. Autres conditions de santé contre-indiquées en IRM
  4. Médicalement instable au moment de la visite de recherche prévue
  5. Incapable de fournir un consentement éclairé ou un assentiment aux procédures

Critères d'exclusion pour le groupe 2 :

  1. Niveau d'ammoniac > 300 µM, ou <100 µM
  2. Présence de coma et/ou incapacité à maintenir une voie aérienne dégagée
  3. Âge <7 ou >30 ans
  4. Sujet avec un dispositif ferromagnétique qui empêche une imagerie IRM sûre
  5. Femme enceinte
  6. Instable médicalement, à risque de décompensations
  7. Combatif ou gravement compromis sur le plan neurologique, quel que soit le niveau d'ammoniac et montrant un état de santé déclinant dans le scanner sur la base d'un contact visuel, vocal et d'une surveillance électronique des RH.

Les sujets doivent être éveillés, non comateux et capables de maintenir des voies respiratoires dégagées par eux-mêmes

Critères d'exclusion pour le groupe 3 :

  1. Incapacité à subir une IRM sans sédation
  2. Implants métalliques, y compris les appareils orthodontiques
  3. Autres conditions de santé contre-indiquées pour l'IRM
  4. Médicalement instable au moment de la visite de recherche prévue
  5. Incapable de fournir un consentement éclairé ou un assentiment

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Participants à l'OTCD
Femmes porteuses d'un déficit en ornithine transcarbamylase (OTCD) ou hommes présentant une présentation tardive d'OTCD pouvant subir une IRM et des tests comportementaux
Procédure: IRM
IRM, IRMf, IRM 1H, DTI
Comportemental: Comportemental
Batterie de tâches de fonction exécutive
Autres noms:
  • tests cognitifs, tests neuropsychologiques
Commandes normales
Hommes ou femmes en bonne santé sans trouble médical ou métabolique connu (groupe témoin) pouvant subir une IRM et des tests comportementaux
Procédure: IRM
IRM, IRMf, IRM 1H, DTI
Comportemental: Comportemental
Batterie de tâches de fonction exécutive
Autres noms:
  • tests cognitifs, tests neuropsychologiques
Groupe de récupération HA
Les femmes porteuses d'un déficit en ornithine transcarbamylase (OTCD) ou les hommes présentant une présentation tardive de l'OTCD ou les participants atteints de CPS-1 qui ont eu un épisode hyperammonémique récent qui peuvent subir une IRM et des tests comportementaux
Procédure: IRM
IRM, IRMf, IRM 1H, DTI
Comportemental: Comportemental
Batterie de tâches de fonction exécutive
Autres noms:
  • tests cognitifs, tests neuropsychologiques
UCD distale
Hommes et femmes avec ASSD et ASLD qui peuvent subir une IRM et des tests comportementaux
Procédure: IRM
IRM, IRMf, IRM 1H, DTI
Comportemental: Comportemental
Batterie de tâches de fonction exécutive
Autres noms:
  • tests cognitifs, tests neuropsychologiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration de glutamine et de myoinositol par MRS
Délai: ligne de base et suivi de 2 ans

Concentration basée sur l'aire sous la courbe sur 1H MRS et quantifiée par LCModel. La concentration tissulaire d'un métabolite est liée à l'amplitude intégrée du signal MRS qu'il produit. L'amplitude intégrée est la zone sous la courbe du signal MRS. Alors que les signaux MRS sont généralement acquis dans le domaine temporel sous forme de désintégrations ou d'échos d'induction libres, ils sont généralement visualisés et analysés dans le domaine fréquentiel. La représentation dans le domaine fréquentiel est dérivée des données acquises dans le domaine temporel par la transformée de Fourier. Les protocoles utilisés sélectionnent 257 moyennes. Cela signifie 257 désintégrations par induction libre. La machine additionne les données à chaque instant pour générer une valeur pour l'aire sous la courbe. Par conséquent, nous n'avons pas la mesure à chaque instant.

De plus, nous avons mesuré des voxels dans deux zones cérébrales différentes contenant différents types de matière cérébrale : un voxel était situé dans la matière grise cingulaire postérieure (PCGM) et l'autre dans la matière blanche pariétale (PWM).
ligne de base et suivi de 2 ans
Modification de l'anisotropie fractionnaire
Délai: ligne de base et suivi de 2 ans
Mesure de l'intégrité de la substance blanche chez les patients OTCD et les témoins dans la substance blanche frontale. Les valeurs d'anisotropie fractionnelle se situent sur une échelle de 0 à 1, 0 signifiant que la diffusion de l'eau est isotrope et illimitée, ou également restreinte, dans toutes les directions et 1 signifiant que la diffusion se produit le long d'un seul axe et est entièrement limitée le long de tous les autres directions. Les scores plus proches de 1 sont associés à une substance blanche intacte tandis que les scores plus proches de 0 sont associés à des lésions de la substance blanche.
ligne de base et suivi de 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans les résultats des tests comportementaux
Délai: ligne de base et suivi de 2 ans
corrélation des résultats de la neuroimagerie avec le fonctionnement cognitif qui évalue la fonction exécutive
ligne de base et suivi de 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's National Research Institute

Collaborateurs

Boston Children's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrea L. Gropman, M.D., Children's National Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2016

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2016

Première publication (Estimé)

17 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UCD 5113

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données seront conservées sur le site Web de l'UCD et publiées après la fin de l'étude

Délai de partage IPD

Un an après la fin des études et disponible pendant 5 ans

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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