Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neuroimaging és neuropszichológiai eredmények a karbamidciklus zavaraiban (UCD)

2024. június 22. frissítette: Andrea Gropman, Children's National Research Institute
Proximális karbamidciklus-rendellenességek (UCD), különösen ornitin-transzkarbamiláz-hiány (OTCD) esetén a hiperammonémia (HA) megnövekedett agyi glutaminszintet (Gln) okoz, amelyről úgy gondolják, hogy a perturbáció áll a neurológiai sérülés középpontjában. Ezzel szemben a disztális UCD-ben, mint például a citrullinémia (arginino-szukcinát-szintetáz-hiány; (ASSD) és arginino-borostyánkősav-aciduria (arginino-szukcinát-liáz-hiány); (ASLD), a kognitív károsodás és a neuropszichiátriai betegségek gyakoriak még akut HA hiányában is. Ennek eredményeként mind a citrullint, mind az arginino-szukcinátot (ASA), illetve ezek anyagcseretermékeit neurotoxikus hatásúnak tartják. Ebben a projektben a kutatók a legmodernebb neuroimaging és neuropszichológiai módszereket alkalmaznak annak vizsgálatára, hogy az OTCD-ben szenvedő betegeknél van-e krónikusan megemelkedett agyi Gln és csökkent myo-inozitol (mI) szint, ami összefüggésben áll az agy regionális strukturális rendellenességeivel és a neurokognitív diszfunkcióval. A kutatók tovább vizsgálják, hogy a HA akut epizódja során az emelkedett agyi Gln-szint és a csökkent mI-szintek összefüggésben állnak-e a citotoxikus ödéma nagyságával, és hogy azonosítható-e egy Gln/mI arány küszöbérték, amelynél a citotoxikus ödémát sejtvesztés követi. Végül a kutatók megvizsgálják, hogy az ASSD és/vagy az ASLD agykárosodásának régiói eltérnek-e az OTCD-től, és összehasonlítják az agyi Gln-szinteket ASSD-ben és ASLD-ben HA hiányában az OTCD-vel. A kutatók azt is megpróbálják meghatározni, hogy az agyi citrullin és az ASA azonosítható-e a disztális UCD-ben szenvedő betegek agyában, és hogy ezek összefüggésben állnak-e az MRI és neuropszichológiai vizsgálatok során észlelt agyi rendellenességekkel. Ez a projekt megvilágítja az agy patológiájának kronológiáját mind akut hiperammonémiában, mind krónikus UCD-ben, valamint azt, hogy a proximális és disztális UCD különbözik-e az agykárosodás patofiziológiájában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az UCD-k ritka genetikai betegségek egy csoportja, amelyek befolyásolják a fehérje lebontását a szervezetben. Az UCD-k oka a nyolc enzim egyikének hiánya, amelyek felelősek az ammónia, a fehérje-anyagcsere salakanyagának eltávolításáért a véráramból. Normális esetben az ammónia karbamiddá alakul, majd vizelet formájában távozik a szervezetből. Az UCD-ben szenvedőkben azonban az ammónia ellenőrizetlenül felhalmozódik, és nem távozik a szervezetből. Az ammónia mérgező szintje felhalmozódhat, és visszafordíthatatlan neurológiai károsodást okozhat, amely hatással lehet az anyagcserére, a megismerésre, az érzékelésre és a mozgásra. Ez a tanulmány az UCD-k körében leggyakoribb enzimzavarra, az ornitin-transzkarbamiláz-hiányra (OTCD) fog összpontosítani, amely az anyáktól örökölt rendellenesség. Különböző típusú mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével ez a tanulmány azt értékeli, hogy az UCD-vel kapcsolatos neurológiai sérülések hogyan befolyásolják az anyagcserét, a megismerést, az érzékelést és a mozgást az OTCD-ben szenvedő felnőtteknél.

Ez a tanulmány három részre oszlik. Az első tanulmány az OTCD longitudinális változásait vizsgálja. A második rész az OTCD résztvevők hiperammonémiás epizódból való felépülését vizsgálja idővel. A harmadik rész a distalis karbamidciklus zavarainak longitudinális vizsgálata lesz. A vizsgálat résztvevői minden esetben részt vesznek egy kezdeti tanulmányi látogatáson, amely magában foglalja a kórtörténet, az aktuális tünetek, a károsodások és a táplálkozási előzmények áttekintését; fizikai vizsga; teljes neurológiai vizsgálat; valamint kognitív és motoros tesztelés. A látogatás során a résztvevők képalkotó vizsgálatokon, valamint további kognitív és motoros teszteken vesznek részt 1-2 napon keresztül. Ez magában foglalja a szokásos MRI-vizsgálatokat és négy munkamenetet, amelyek funkcionális MRI-ből (fMRI) (csak CNMC), diffúziós tenzoros képalkotásból és 1H mágneses rezonancia spektroszkópiából állnak. Az fMRI vizsgálat során a résztvevők különféle motoros és viselkedési feladatokat hajtanak végre a képalkotó szkennerben. A mágneses rezonancia spektroszkópiát (MRS) bizonyos agyterületek kémiai felépítésének tanulmányozására és értékelésére használják. A diffúziós tenzoros képalkotást a fő agyi utak myelinizációjának és betegségi állapotokban bekövetkező változásának értékelésére használják. Ez a tanulmány több időpontban történő részvételt is magában foglal. A vizsgálatot a Children's National Medical Centerben és a Boston Children's Hospital-ban végzik majd.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

56

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Andrea L. Gropman, M.D.
  • Telefonszám: 202-476-3511

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Toborzás
        • Children's Research Institute
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Andrea L Gropman, M.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

7 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A résztvevőknek karbamidciklus-zavaruk van, vagy egészséges kontrollok, 7-30 évesek, férfiak és nők. Azok a résztvevők, akiknek a közelmúltban hiperammonémiás epizódjuk volt, részletesebb elemzésre jogosultak.

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az 1. csoport felvételi feltételei:

  1. Az ornitin-transzkarbamiláz-hiány (OTCD) megerősített diagnózisa genetikai elemzéssel (genotípus) és/vagy enzimanalízissel legalább egy HA hiperammonémiás (HA) encephalopathia epizódjával
  2. Képesség MRI-nek alávetni szedáció nélkül
  3. 7-50 éves korig
  4. Képes tájékozott hozzájárulást adni az eljárásokhoz
  5. Egészséges kontrollok (kor és nem egyeztetve)

A 2. csoport felvételi feltételei:

  1. UCD-ben szenvedő férfiak és nők, akik akut anyagcsere-válságban szenvednek, 100-300 µM közötti ammóniaszinttel
  2. Az alanyoknak ébren kell lenniük, nem kómában, és a vizsgáló orvos véleménye szerint képeseknek kell lenniük a szabad légút fenntartására, orvosilag stabilnak kell lenniük az akut dekompenzáció kockázata nélkül, és továbbra is stabilnak kell lenniük vizuális kontaktus, életjel-mérés és hangkontaktus alapján. témával a szkennerben
  3. Korhatár 7-30 év
  4. Biztonságosan elvégezhető a neuroimaging (pl. ferromágneses eszközök nélkül)
  5. A szexuálisan aktív, fogamzóképes korú nőnek bele kell egyeznie a vizelet terhességi tesztbe
  6. Kórházba került HA kezelésére a vizsgálat négy helyszínének egyikén
  7. Lehetnek olyan alanyok, akiket eredetileg az 1. célba írattak be, és akkor HA-val rendelkeznek (áttérnek a 2. célhoz)

A 3. csoport felvételi feltételei

  1. Az arginoszukcinát ASSD és ASLD megerősített diagnózisa genotípus- és/vagy enzimanalízis vagy egészséges kor és nem megfelelő kontroll alapján
  2. Képesség MRI-nek alávetni szedáció nélkül
  3. Életkor 7-30 év
  4. Képes tájékozott hozzájárulást adni az eljárásokhoz

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok az 1. csoporthoz:

  1. Képtelenség alávetni az MRI-t szedáció nélkül
  2. Fém implantátumok, beleértve a fogszabályozó fogszabályzót is
  3. Egyéb egészségügyi állapotok, amelyek ellenjavallt az MRI-ben
  4. Orvosilag instabil a tervezett kutatási látogatás idején
  5. Nem tud tájékozott beleegyezést adni az eljárásokhoz

Kizárási kritériumok a 2. csoporthoz:

  1. Ammóniaszint > 300 µM vagy <100 µM
  2. Kóma jelenléte és/vagy képtelenség a szabad légutak fenntartására
  3. Életkor <7 vagy >30 év
  4. Az alany ferromágneses eszközzel, amely kizárja a biztonságos MRI képalkotást
  5. Terhes nőstény
  6. Orvosilag instabil, dekompenzáció veszélyével
  7. Küzdelmes, vagy súlyos neurológiailag veszélyeztetett, függetlenül az ammóniaszinttől, és romló egészségügyi állapotot mutat a szkennerben vizuális, hangkontaktus és elektronikus HR monitorozás alapján.

Az alanyoknak ébren kell lenniük, nem kell kómában lenniük, és képeseknek kell lenniük a szabad légutakat egyedül fenntartani

Kizárási kritériumok a 3. csoporthoz:

  1. Képtelenség alávetni az MRI-t szedáció nélkül
  2. Fém implantátumok, beleértve a fogszabályozó fogszabályzót is
  3. Egyéb egészségügyi állapotok, amelyek ellenjavallt az MRI-re
  4. Orvosilag instabil a tervezett kutatási látogatás idején
  5. Nem tud tájékozott beleegyezést adni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
OTCD résztvevők
Az ornitin-transzkarbamiláz-hiány (OTCD) női hordozói vagy olyan férfiak, akiknél későn jelentkezik az OTCD, akiknél MRI-n és viselkedési vizsgálaton eshet át
Eljárás: MRI
MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
Viselkedési: Viselkedési
A végrehajtó funkciói feladatok akkumulátora
Más nevek:
  • kognitív tesztelés, neuropszichológiai tesztelés
Normál kezelőszervek
Egészséges hímek vagy nőstények, akiknél nincs ismert egészségügyi vagy anyagcserezavar (kontrollcsoport), akik MRI-n és viselkedési vizsgálaton eshetnek át
Eljárás: MRI
MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
Viselkedési: Viselkedési
A végrehajtó funkciói feladatok akkumulátora
Más nevek:
  • kognitív tesztelés, neuropszichológiai tesztelés
HA helyreállítási csoport
Az ornitin-transzkarbamiláz-hiány (OTCD) női hordozói vagy férfiak, akiknél az OTCD későn jelentkezett, vagy olyan CPS-1-ben szenvedő résztvevők, akiknél a közelmúltban hiperammonémiás epizód volt, és akik MRI-n és viselkedési vizsgálaton eshetnek át
Eljárás: MRI
MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
Viselkedési: Viselkedési
A végrehajtó funkciói feladatok akkumulátora
Más nevek:
  • kognitív tesztelés, neuropszichológiai tesztelés
Distális UCD
ASSD-ben és ASLD-ben szenvedő férfiak és nők, akik MRI-n és viselkedésvizsgálaton eshetnek át
Eljárás: MRI
MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
Viselkedési: Viselkedési
A végrehajtó funkciói feladatok akkumulátora
Más nevek:
  • kognitív tesztelés, neuropszichológiai tesztelés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A glutamin és a mioinozitol koncentrációjának változása az MRS által
Időkeret: alapvonal és 2 éves követés

A koncentráció az 1H MRS görbe alatti terület alapján és LCModel-lel kvantifikált. Egy metabolit szöveti koncentrációja összefügg az általa termelt MRS-jel integrált amplitúdójával. Az integrált amplitúdó az MRS jelgörbe alatti terület. Míg az MRS jeleket általában az időtartományban veszik fel szabad indukciós csillapításként vagy visszhangként, addig általában a frekvenciatartományban tekintik meg és elemezik őket. A frekvenciatartomány-reprezentáció a megszerzett időtartomány-adatokból származik a Fourier-transzformációval. A használt protokollok 257 átlagot választanak ki. Ez 257 szabad indukciós csillapítást jelent. A gép minden időpontban összegzi az adatokat, hogy egy értéket generáljon a görbe alatti terület számára. Ezért nem minden időpontban rendelkezünk a méréssel.

Ezenkívül két különböző agyterületen mértünk voxeleket, amelyek különböző típusú agyanyagot tartalmaztak: az egyik voxel a hátsó cinguláris szürkeállományban (PCGM), a másik a parietális fehérállományban (PWM) található.
alapvonal és 2 éves követés
A frakcionált anizotrópia változása
Időkeret: alapvonal és 2 éves követés
A fehérállomány integritásának mérése OTCD betegeknél és kontrolloknál a frontális fehérállományban. A tört anizotrópia értékek egy 0-tól 1-ig terjedő skálán esnek, ahol a 0 azt jelenti, hogy a víz diffúziója izotróp és korlátlan vagy egyformán korlátozott minden irányban, az 1 pedig azt jelenti, hogy a diffúzió csak egy tengely mentén megy végbe, és az összes többi tengely mentén teljesen korlátozott. irányokat. Az 1-hez közelebbi pontszámok az érintetlen fehérállományhoz, míg a 0-hoz közelebbi pontszámok a fehérállomány károsodásához kapcsolódnak.
alapvonal és 2 éves követés

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a viselkedésvizsgálati eredményekben
Időkeret: alapvonal és 2 éves követés
a neuroimaging eredményeinek összefüggése a végrehajtó funkciót értékelő kognitív működéssel
alapvonal és 2 éves követés

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Children's National Research Institute

Együttműködők

Boston Children's Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andrea L. Gropman, M.D., Children's National Research Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. május 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 13.

Első közzététel (Becsült)

2016. október 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. június 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. június 22.

Utolsó ellenőrzés

2024. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UCD 5113

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az adatokat az UCD honlapján tároljuk, és a vizsgálat befejezése után közzétesszük

IPD megosztási időkeret

Egy évvel a tanulmányok befejezése után, és 5 évig áll rendelkezésre

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a MRI

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Egypt

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel