Neuroimagen y resultados neuropsicológicos en los trastornos del ciclo de la urea (UCD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los UCD son un grupo de enfermedades genéticas raras que afectan la forma en que se descomponen las proteínas en el cuerpo. La causa de los UCD es una deficiencia en una de las ocho enzimas responsables de eliminar el amoníaco, un producto de desecho del metabolismo de las proteínas, del torrente sanguíneo. Normalmente, el amoníaco se convierte en urea y luego se elimina del cuerpo en forma de orina. Sin embargo, en las personas con UCD, el amoníaco se acumula sin control y no se elimina del cuerpo. Los niveles tóxicos de amoníaco pueden acumularse y causar daños neurológicos irreversibles que pueden afectar el metabolismo, la cognición, la sensación y el movimiento. Este estudio se centrará en el trastorno enzimático más común entre los UCD, la deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTCD), un trastorno heredado de las madres. Utilizando diferentes tipos de imágenes por resonancia magnética (MRI), este estudio evaluará cómo las lesiones neurológicas relacionadas con UCD afectan el metabolismo, la cognición, la sensación y el movimiento en adultos con OTCD.
Este estudio se dividirá en tres secciones. El primer estudio estudiará los cambios longitudinales en OTCD. La segunda sección estudiará la recuperación de los participantes de OTCD de un episodio de hiperamonemia a lo largo del tiempo. La tercera sección será un estudio longitudinal de los trastornos del ciclo de la urea distal. En todos los casos, los participantes en este estudio asistirán a una visita de estudio inicial que incluirá una revisión del historial médico, los síntomas actuales, las deficiencias y el historial de dieta; un examen físico; un examen neurológico completo; y pruebas cognitivas y motoras. Durante esta visita, los participantes se someterán a estudios por imágenes y pruebas cognitivas y motoras adicionales durante un período de 1 a 2 días. Esto incluirá estudios de resonancia magnética estándar y cuatro sesiones que consisten en resonancia magnética funcional (fMRI) (solo CNMC), imágenes de tensor de difusión y espectroscopia de resonancia magnética 1H. Para el estudio de fMRI, los participantes realizan varias tareas motoras y conductuales mientras están en el escáner de imágenes. La espectroscopia de resonancia magnética (MRS) se utiliza para estudiar y evaluar la composición química de áreas específicas del cerebro. Las imágenes con tensor de difusión se utilizan para evaluar la mielinización de las principales vías cerebrales y su alteración en estados patológicos. Este estudio implicará la participación en múltiples puntos de tiempo. El estudio se llevará a cabo en el Children's National Medical Center y el Boston Children's Hospital.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Reclutamiento
- Children's Research Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión para el grupo 1:
- Diagnóstico confirmado de deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTCD) mediante análisis genético (genotipo) y/o análisis enzimático con al menos un único episodio de encefalopatía hiperamonémica (HA) por HA
- Capacidad para someterse a resonancia magnética sin sedación
- Edades 7 - 50 años
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado o asentimiento a los procedimientos.
- Controles sanos (emparejados por edad y género)
Criterios de inclusión para el grupo 2:
- Hombres y mujeres con UCD que están teniendo una crisis metabólica aguda, con niveles de amoníaco entre 100 y 300 µM
- Los sujetos deben estar despiertos, no en coma y capaces de mantener vías respiratorias permeables por sí mismos y, en opinión del médico examinador, médicamente estables sin riesgo de descompensación aguda y deben continuar estables según el contacto visual, la medición de signos vitales y el contacto de voz. con sujetos mientras están en el escáner
- Rango de edad 7-30 años
- Capaz de someterse a neuroimágenes de forma segura (es decir, sin dispositivos ferromagnéticos)
- Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar la prueba de embarazo en orina
- Admitido al hospital para el tratamiento de HA en uno de los 4 sitios para este estudio
- Pueden ser sujetos que originalmente estaban inscritos en el objetivo 1 que luego tienen HA (pasarán al objetivo 2)
Criterios de inclusión para el grupo 3
- Diagnóstico confirmado de ASSD arginosuccinato y ASLD por genotipo y/o análisis de enzimas o control apareado por edad y género saludables
- Capacidad para someterse a resonancia magnética sin sedación
- Edad 7 - 30 años
- Capaz de proporcionar consentimiento informado o asentimiento a los procedimientos
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión para el grupo 1:
- Incapacidad para someterse a una resonancia magnética sin sedación
- Implantes metálicos, incluidos aparatos de ortodoncia
- Otras condiciones de salud contraindicadas en resonancia magnética
- Médicamente inestable en el momento de la visita de investigación programada
- Incapaz de proporcionar consentimiento informado o asentimiento a los procedimientos
Criterios de exclusión para el grupo 2:
- Nivel de amoníaco > 300 µM o <100 µM
- Presencia de coma y/o incapacidad para mantener una vía aérea permeable
- Edad <7 o >30 años
- Sujeto con dispositivo ferromagnético que impide la obtención de imágenes de resonancia magnética segura
- mujer embarazada
- Inestable médicamente, en riesgo de descompensaciones
- Combativo o gravemente comprometido neurológicamente, independientemente del nivel de amoníaco y que muestre un estado médico en declive en el escáner basado en el contacto visual, de voz y el monitoreo electrónico de recursos humanos.
Los sujetos deben estar despiertos, no comatosos y capaces de mantener vías respiratorias permeables por sí mismos.
Criterios de exclusión para el grupo 3:
- Incapacidad para someterse a una resonancia magnética sin sedación
- Implantes metálicos, incluidos aparatos de ortodoncia
- Otras condiciones de salud contraindicadas para MRI
- Médicamente inestable en el momento de la visita de investigación programada
- Incapaz de proporcionar consentimiento informado o asentimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Participantes de OTCD
Mujeres portadoras de deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTCD) o hombres con presentación tardía de OTCD que pueden someterse a resonancia magnética y pruebas de comportamiento.
|
IRM, IRMf, 1H MRS, DTI
Batería de tareas de funciones ejecutivas
Otros nombres:
|
|
Controles normales
Hombres o mujeres sanos sin trastorno médico o metabólico conocido (grupo de control) que pueden someterse a resonancia magnética y pruebas de comportamiento
|
IRM, IRMf, 1H MRS, DTI
Batería de tareas de funciones ejecutivas
Otros nombres:
|
|
Grupo de recuperación HA
Mujeres portadoras de deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTCD) o hombres con presentación tardía de OTCD o participantes con CPS-1 que han tenido un episodio hiperamonémico reciente que pueden someterse a resonancia magnética y pruebas de comportamiento.
|
IRM, IRMf, 1H MRS, DTI
Batería de tareas de funciones ejecutivas
Otros nombres:
|
|
UCD distal
Hombres y mujeres con ASSD y ASLD que pueden someterse a resonancias magnéticas y pruebas de comportamiento
|
IRM, IRMf, 1H MRS, DTI
Batería de tareas de funciones ejecutivas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la concentración de glutamina y mioinositol por MRS
Periodo de tiempo: línea de base y 2 años de seguimiento
|
Concentración basada en el área bajo la curva en 1H MRS y cuantificada por LCModel. La concentración tisular de un metabolito está relacionada con la amplitud integrada de la señal MRS que produce. La amplitud integrada es el área bajo la curva de la señal MRS. Si bien las señales MRS generalmente se adquieren en el dominio del tiempo como ecos o decaimientos de inducción libres, generalmente se ven y analizan en el dominio de la frecuencia. La representación en el dominio de la frecuencia se deriva de los datos del dominio del tiempo adquiridos por la Transformada de Fourier. Los protocolos utilizados seleccionan 257 promedios. Esto significa que 257 decae por inducción libre. La máquina suma los datos en cada punto de tiempo para generar un valor para el área bajo la curva. Por lo tanto, no tenemos la medida en cada punto de tiempo. Además, medimos vóxeles en dos áreas cerebrales diferentes que contenían diferentes tipos de materia cerebral: un vóxel estaba ubicado en la materia gris del cíngulo posterior (PCGM) y el otro en la materia blanca parietal (PWM). |
línea de base y 2 años de seguimiento
|
|
Cambio en la anisotropía fraccional
Periodo de tiempo: línea de base y seguimiento de 2 años
|
Medida de la integridad de la sustancia blanca en pacientes con OTCD y controles en la sustancia blanca frontal.
Los valores de anisotropía fraccional caen en una escala de 0 a 1, donde 0 significa que la difusión del agua es isotrópica y no restringida, o igualmente restringida, en todas las direcciones y 1 significa que la difusión ocurre a lo largo de un solo eje y está completamente restringida a lo largo de todos los demás. direcciones.
Las puntuaciones más cercanas a 1 se asocian con la sustancia blanca intacta, mientras que las puntuaciones más cercanas a 0 se asocian con el daño de la sustancia blanca.
|
línea de base y seguimiento de 2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en los resultados de las pruebas de comportamiento
Periodo de tiempo: línea de base y seguimiento de 2 años
|
correlación de los hallazgos de la neuroimagen con el funcionamiento cognitivo que evalúa la función ejecutiva
|
línea de base y seguimiento de 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pacheco-Colon I, Washington SD, Sprouse C, Helman G, Gropman AL, VanMeter JW. Reduced Functional Connectivity of Default Mode and Set-Maintenance Networks in Ornithine Transcarbamylase Deficiency. PLoS One. 2015 Jun 11;10(6):e0129595. doi: 10.1371/journal.pone.0129595. eCollection 2015.
- Sprouse C, King J, Helman G, Pacheco-Colon I, Shattuck K, Breeden A, Seltzer R, VanMeter JW, Gropman AL. Investigating neurological deficits in carriers and affected patients with ornithine transcarbamylase deficiency. Mol Genet Metab. 2014 Sep-Oct;113(1-2):136-41. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.05.007. Epub 2014 May 20.
- Gropman AL, Shattuck K, Prust MJ, Seltzer RR, Breeden AL, Hailu A, Rigas A, Hussain R, VanMeter J. Altered neural activation in ornithine transcarbamylase deficiency during executive cognition: an fMRI study. Hum Brain Mapp. 2013 Apr;34(4):753-61. doi: 10.1002/hbm.21470. Epub 2011 Nov 23.
- Gropman AL, Gertz B, Shattuck K, Kahn IL, Seltzer R, Krivitsky L, Van Meter J. Diffusion tensor imaging detects areas of abnormal white matter microstructure in patients with partial ornithine transcarbamylase deficiency. AJNR Am J Neuroradiol. 2010 Oct;31(9):1719-23. doi: 10.3174/ajnr.A2122. Epub 2010 May 20.
- Oldham MS, VanMeter JW, Shattuck KF, Cederbaum SD, Gropman AL. Diffusion tensor imaging in arginase deficiency reveals damage to corticospinal tracts. Pediatr Neurol. 2010 Jan;42(1):49-52. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2009.07.017.
- Gropman AL, Fricke ST, Seltzer RR, Hailu A, Adeyemo A, Sawyer A, van Meter J, Gaillard WD, McCarter R, Tuchman M, Batshaw M; Urea Cycle Disorders Consortium. 1H MRS identifies symptomatic and asymptomatic subjects with partial ornithine transcarbamylase deficiency. Mol Genet Metab. 2008 Sep-Oct;95(1-2):21-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.06.003. Epub 2008 Jul 26.
- Shapiro E, Bernstein J, Adams HR, Barbier AJ, Buracchio T, Como P, Delaney KA, Eichler F, Goldsmith JC, Hogan M, Kovacs S, Mink JW, Odenkirchen J, Parisi MA, Skrinar A, Waisbren SE, Mulberg AE. Neurocognitive clinical outcome assessments for inborn errors of metabolism and other rare conditions. Mol Genet Metab. 2016 Jun;118(2):65-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.04.006. Epub 2016 Apr 14.
- Waisbren SE, He J, McCarter R. Assessing Psychological Functioning in Metabolic Disorders: Validation of the Adaptive Behavior Assessment System, Second Edition (ABAS-II), and the Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) for Identification of Individuals at Risk. JIMD Rep. 2015;21:35-43. doi: 10.1007/8904_2014_373. Epub 2015 Feb 25.
- Seminara J, Tuchman M, Krivitzky L, Krischer J, Lee HS, Lemons C, Baumgartner M, Cederbaum S, Diaz GA, Feigenbaum A, Gallagher RC, Harding CO, Kerr DS, Lanpher B, Lee B, Lichter-Konecki U, McCandless SE, Merritt JL, Oster-Granite ML, Seashore MR, Stricker T, Summar M, Waisbren S, Yudkoff M, Batshaw ML. Establishing a consortium for the study of rare diseases: The Urea Cycle Disorders Consortium. Mol Genet Metab. 2010;100 Suppl 1(Suppl 1):S97-105. doi: 10.1016/j.ymgme.2010.01.014. Epub 2010 Feb 10.
- Jan W, Zimmerman RA, Wang ZJ, Berry GT, Kaplan PB, Kaye EM. MR diffusion imaging and MR spectroscopy of maple syrup urine disease during acute metabolic decompensation. Neuroradiology. 2003 Jun;45(6):393-9. doi: 10.1007/s00234-003-0955-7. Epub 2003 May 8.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Trastornos del ciclo de la urea, congénitos
Otros números de identificación del estudio
- UCD 5113
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- RSC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Trastornos del ciclo de la urea
-
Horizon Therapeutics, LLCTerminadoTrastorno del ciclo de la ureaEstados Unidos, España, Italia, Suiza
-
Istanbul University - Cerrahpasa (IUC)TerminadoTrastorno del ciclo de la urea | Intolerancia a la proteína lisinúricaPavo
-
Nicholas Ah MewTerminado
-
University of AarhusReclutamientoTrastorno del ciclo de la urea | UremiaDinamarca
-
Horizon Therapeutics, LLCTerminadoTrastorno del ciclo de la ureaEstados Unidos
-
Nutricia ResearchTerminadoErrores innatos del metabolismo | Trastorno del ciclo de la ureaEstados Unidos
-
SynlogicTerminadoVoluntario Saludable | Trastorno del ciclo de la ureaEstados Unidos
-
Assiut UniversityTerminado
-
Kaleido BiosciencesTerminadoTrastorno del ciclo de la ureaBélgica, Estados Unidos, España, Reino Unido, Alemania, Suiza, Pavo
-
HLB Cell Co., Ltd.RetiradoTrastorno del ciclo de la ureaCorea, república de
Ensayos clínicos sobre Resonancia magnética
-
Rennes University HospitalBayerTerminadoEsclerosis múltiple (EM) | Enfermedad inflamatoriaFrancia
-
Abbott Medical DevicesTerminado
-
Mohamed Ibrahim AbbasDesconocidoLesión Vertebral
-
Centre Hospitalier St AnneAssistance Publique - Hôpitaux de Paris; National Research Agency, France; CENIR... y otros colaboradoresDesconocidoDepresión adolescenteFrancia
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleDesconocido
-
Stanford UniversityColumbia University; University of ManchesterReclutamientoCarreraEstados Unidos
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustAún no reclutandoCáncer de cabeza y cuello
-
Hospices Civils de LyonReclutamiento
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisReclutamientoEsclerosis múltiple | Enfermedad inflamatoriaFrancia
-
University of UtahTerminado