Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neuroimaging og neuropsykologiske resultater i urinstofcyklusforstyrrelser (UCD)

11. februar 2023 opdateret af: Andrea Gropman, Children's National Research Institute
Ved proksimale urinstofcyklusforstyrrelser (UCD), især ornithin-transcarbamylase-mangel (OTCD), forårsager hyperammonæmi (HA) øget hjerneglutamin (Gln), hvilken forstyrrelse menes at være kernen i den neurologiske skade. I modsætning hertil er ved distal UCD, såsom citrullinæmi (argininosuccinatsynthetase-mangel; (ASSD) og argininosuccinatsyreuri (argininosuccinat-lyase-mangel), (ASLD) kognitiv svækkelse og neuropsykiatrisk sygdom almindelige selv i fravær af akut HA. Som en konsekvens heraf er både citrullin og argininosuccinat (ASA) eller deres metaboliske produkter blevet impliceret som neurotoksiske. I dette projekt vil efterforskerne bruge state-of-the-art neuroimaging og neuropsykologiske metoder til at undersøge, om patienter med OTCD har kronisk forhøjet hjerne Gln og reducerede myo-inositol (mI) niveauer, der korrelerer med regionale hjernestrukturelle abnormiteter og neurokognitiv dysfunktion. Forskerne vil yderligere undersøge, om under en akut episode af HA forhøjede Gln i hjernen og nedsatte mI-niveauer korrelerer med størrelsen af ​​cytotoksisk ødem, og om der kan identificeres en Gln/mI-forholdstærskel, ved hvilken det cytotoksiske ødem efterfølges af celletab. Endelig vil forskerne undersøge, om områder med hjerneskade i ASSD og/eller ASLD er forskellige fra dem i OTCD og sammenligne hjernens Gln-niveauer i ASSD og ASLD i fravær af HA med dem i OTCD. Efterforskerne vil også søge at afgøre, om hjernecitrullin og ASA kan identificeres i hjernen hos patienter med distal UCD, og ​​om de korrelerer med hjerneabnormiteter set i MRI og neuropsykologiske tests. Dette projekt vil belyse kronologien af ​​hjernepatologi både ved akut hyperammonæmi og kronisk UCD, og ​​hvorvidt proksimal og distal UCD adskiller sig i deres patofysiologi af hjerneskade.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

UCD'er er en gruppe af sjældne genetiske sygdomme, der påvirker, hvordan protein nedbrydes i kroppen. Årsagen til UCD'er er en mangel på et af otte enzymer, der er ansvarlige for at fjerne ammoniak, et affaldsprodukt fra proteinmetabolisme, fra blodbanen. Normalt omdannes ammoniak til urinstof og fjernes derefter fra kroppen i form af urin. Men hos mennesker med UCD'er ophobes ammoniak ukontrolleret og fjernes ikke fra kroppen. Toksiske niveauer af ammoniak kan opbygges og forårsage irreversible neurologiske skader, der kan påvirke stofskifte, kognition, fornemmelse og bevægelse. Denne undersøgelse vil fokusere på den mest almindelige enzymlidelse blandt UCD'er, ornithin transcarbamylase-mangel (OTCD), en lidelse arvet fra mødre. Ved hjælp af forskellige typer magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vil denne undersøgelse evaluere, hvordan UCD-relaterede neurologiske skader påvirker stofskifte, kognition, sansning og bevægelse hos voksne med OTCD.

Denne undersøgelse vil blive opdelt i tre sektioner. Den første undersøgelse vil studere longitudinelle ændringer i OTCD. Den anden sektion vil studere restitutionen af ​​OTCD-deltagere fra en hyperammonemisk episode over tid. Det tredje afsnit vil være en longitudinel undersøgelse af de distale urinstofcykluslidelser. I alle tilfælde vil deltagere i denne undersøgelse deltage i et indledende studiebesøg, der vil omfatte en gennemgang af sygehistorie, aktuelle symptomer, svækkelser og kosthistorie; en fysisk eksamen; en fuld neurologisk undersøgelse; og kognitive og motoriske tests. Under dette besøg vil deltagerne gennemgå billeddiagnostiske undersøgelser og yderligere kognitive og motoriske tests over en 1-2-dages periode. Dette vil omfatte standard MR-undersøgelser og fire sessioner bestående af funktionel MR (fMRI) (kun CNMC), diffusionstensorbilleddannelse og 1H magnetisk resonansspektroskopi. Til fMRI-undersøgelsen udfører deltagerne forskellige motoriske og adfærdsmæssige opgaver, mens de er i billedscanneren. Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) bruges til at studere og evaluere den kemiske sammensætning af specifikke hjerneområder. Diffusionstensorbilleddannelse bruges til at vurdere myelinisering af store hjernebaner og deres ændring i sygdomstilstande. Denne undersøgelse vil involvere deltagelse på flere tidspunkter. Undersøgelsen vil blive udført på Children's National Medical Center og Boston Children's Hospital.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

56

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år til 50 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagerne har en urinstofcyklusforstyrrelse eller er sunde kontroller i alderen 7-30 år, mænd og kvinder. Deltagere, der har haft en nylig hyperammonemisk episode, er berettiget til en mere detaljeret analyse.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for gruppe 1:

  1. Bekræftet diagnose af ornithin transcarbamylase-mangel (OTCD) ved genetisk analyse (genotype) og/eller enzymanalyse med mindst en enkelt episode af HA hyperammonemisk (HA) encefalopati
  2. Evne til at gennemgå MR uden sedation
  3. Alder 7 - 50 år
  4. Evne til at give informeret samtykke eller samtykke til procedurerne
  5. Sunde kontroller (alder og køn matchet)

Inklusionskriterier for gruppe 2:

  1. Mænd og kvinder med en UCD, som har en akut metabolisk krise, med ammoniakniveauer mellem 100-300 µM
  2. Forsøgspersonerne skal være vågne og ikke i koma og være i stand til at opretholde frie luftveje på egen hånd og efter den undersøgende læges vurdering, medicinsk stabile uden risiko for akut dekompensation og skal fortsat være stabile baseret på visuel kontakt, måling af vitale tegn og stemmekontakt med motiver i scanneren
  3. Aldersgruppe 7-30 år
  4. I stand til at gennemgå neuroimaging sikkert (dvs. uden ferromagnetiske enheder)
  5. Seksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder skal acceptere en uringraviditetstest
  6. Indlagt på hospitalet til behandling af HA på et af de 4 steder for denne undersøgelse
  7. Kan være forsøgspersoner, der oprindeligt var tilmeldt mål 1, som så har HA (de går over til mål 2)

Inklusionskriterier for gruppe 3

  1. Bekræftet diagnose af arginosuccinat ASSD og ASLD ved genotype- og/eller enzymanalyse eller sund alder og køn matchet kontrol
  2. Evne til at gennemgå MR uden sedation
  3. Alder 7 - 30 år
  4. I stand til at give informeret samtykke eller samtykke til procedurerne

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for gruppe 1:

  1. Manglende evne til at gennemgå MR uden sedation
  2. Metalimplantater, herunder ortodontiske bøjler
  3. Andre helbredstilstande kontraindiceret ved MR
  4. Medicinsk ustabil på tidspunktet for planlagt forskningsbesøg
  5. Ude af stand til at give informeret samtykke eller samtykke til procedurerne

Eksklusionskriterier for gruppe 2:

  1. Ammoniakniveau > 300 µM eller <100 µM
  2. Tilstedeværelse af koma og/eller manglende evne til at opretholde frie luftveje
  3. Alder <7 eller >30 år
  4. Person med ferromagnetisk enhed, der udelukker sikker MR-billeddannelse
  5. Gravid kvinde
  6. Ustabil medicinsk, med risiko for dekompensationer
  7. Bekæmpende eller alvorligt neurologisk kompromitteret uanset ammoniakniveau og viser faldende medicinsk status i scanneren baseret på visuel, stemmekontakt og elektronisk HR-overvågning.

Forsøgspersoner skal være vågne og ikke i koma og være i stand til at opretholde frie luftveje på egen hånd

Eksklusionskriterier for gruppe 3:

  1. Manglende evne til at gennemgå MR uden sedation
  2. Metalimplantater, herunder ortodontiske bøjler
  3. Andre helbredstilstande kontraindiceret til MR
  4. Medicinsk ustabil på tidspunktet for planlagt forskningsbesøg
  5. Ude af stand til at give informeret samtykke eller samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
OTCD deltagere
Kvindelige bærere af ornithin-transcarbamylase-mangel (OTCD) eller mænd med sent debuterende OTCD, som kan gennemgå MR- og adfærdstestning
Procedure: MR
MR, fMRI, 1H MRS, DTI
Adfærdsmæssigt: Adfærdsmæssigt
Batteri af udøvende funktion opgaver
Andre navne:
  • kognitiv testning, neuropsykologisk testning
Normal kontrol
Raske mænd eller kvinder uden kendt medicinsk eller metabolisk lidelse (kontrolgruppe), som kan gennemgå MR- og adfærdstestning
Procedure: MR
MR, fMRI, 1H MRS, DTI
Adfærdsmæssigt: Adfærdsmæssigt
Batteri af udøvende funktion opgaver
Andre navne:
  • kognitiv testning, neuropsykologisk testning
HA recovery gruppe
Kvindelige bærere af ornithin transcarbamylase-deficiens (OTCD) eller mænd med sent debuterende OTCD eller deltagere med CPS-1, som har haft en nylig hyperammonæmisk episode, som kan gennemgå MR og adfærdstestning
Procedure: MR
MR, fMRI, 1H MRS, DTI
Adfærdsmæssigt: Adfærdsmæssigt
Batteri af udøvende funktion opgaver
Andre navne:
  • kognitiv testning, neuropsykologisk testning
Distal UCD
Mænd og kvinder med ASSD og ASLD, som kan gennemgå MR og adfærdstest
Procedure: MR
MR, fMRI, 1H MRS, DTI
Adfærdsmæssigt: Adfærdsmæssigt
Batteri af udøvende funktion opgaver
Andre navne:
  • kognitiv testning, neuropsykologisk testning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i koncentrationen af ​​glutamin og myoinositol af MRS
Tidsramme: baseline og 2 års opfølgning

Koncentration baseret på areal under kurve på 1H MRS og kvantificeret ved LCModel. En metabolits vævskoncentration er relateret til den integrerede amplitude af det MRS-signal, den producerer. Integreret amplitude er arealet under MRS-signalkurven. Mens MRS-signaler normalt erhverves i tidsdomænet som frie induktionshenfald eller ekkoer, ses og analyseres de normalt i frekvensdomænet. Frekvensdomæne-repræsentationen er afledt af de erhvervede tidsdomænedata af Fourier-transformen. De anvendte protokoller udvælger 257 gennemsnit. Det betyder 257 gratis induktionshenfald. Maskinen summerer dataene på hvert tidspunkt for at generere én værdi for området under kurven. Derfor har vi ikke målingen på hvert tidspunkt.

Desuden målte vi voxels i to forskellige hjerneområder, der indeholdt forskellige slags hjernestof: den ene voxel var placeret i posterior cingulate grey stof (PCGM) og den anden i parietal white matter (PWM).
baseline og 2 års opfølgning
Ændring i fraktioneret anisotropi
Tidsramme: baseline og 2 års opfølgning
Måling af hvid substans integritet hos OTCD-patienter og kontroller i frontal hvid substans. Fraktionelle anisotropi-værdier falder på en skala fra 0 til 1, hvor 0 betyder, at diffusionen af ​​vand er isotropisk og ubegrænset, eller lige så begrænset, i alle retninger og med 1, der betyder, at diffusion kun sker langs én akse og er fuldstændig begrænset langs alle andre. retninger. Score tættere på 1 er forbundet med intakt hvidt stof, mens score tættere på 0 er forbundet med hvidt stofskade.
baseline og 2 års opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i adfærdsmæssige testresultater
Tidsramme: baseline og 2 års opfølgning
korrelation af fundene fra neuroimaging med kognitiv funktion, der vurderer eksekutiv funktion
baseline og 2 års opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's National Research Institute

Samarbejdspartnere

Boston Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2016

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. juli 2025

Studieafslutning (FORVENTET)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. oktober 2016

Først opslået (SKØN)

17. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

14. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCD 5113

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil blive opbevaret på UCDs hjemmeside og frigivet efter studiets afslutning

IPD-delingstidsramme

Et år efter studieafslutning og tilgængelig i 5 år

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Urea cyklus lidelser

Kliniske forsøg med MR

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner