Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нейровизуализация и нейропсихологические результаты при нарушениях цикла мочевины (UCD)

22 июня 2024 г. обновлено: Andrea Gropman, Children's National Research Institute
При нарушениях проксимального цикла мочевины (UCD), особенно дефиците орнитинтранскарбамилазы (OTCD), гипераммониемия (HA) вызывает повышение уровня глутамина в мозге (Gln), нарушение которого, как считается, лежит в основе неврологического повреждения. Напротив, при дистальном UCD, таком как цитруллинемия (дефицит аргининосукцинатсинтетазы; (ASSD) и аргининосукцинатная ацидурия (дефицит аргининосукцинатлиазы); (ASLD), когнитивные нарушения и психоневрологические заболевания распространены даже в отсутствие острой ГА. Как следствие, как цитруллин, так и аргининосукцинат (АСК) или продукты их метаболизма считаются нейротоксичными. В этом проекте исследователи будут использовать современные методы нейровизуализации и нейропсихологии, чтобы выяснить, имеют ли пациенты с OTCD хронически повышенный уровень Gln в головном мозге и сниженный уровень мио-инозитола (mI), которые коррелируют с региональными структурными аномалиями мозга и нейрокогнитивной дисфункцией. Исследователи дополнительно изучат, коррелирует ли во время острого эпизода ГА повышенный уровень Gln в головном мозге и сниженный уровень mI с величиной цитотоксического отека, и можно ли определить порог отношения Gln/mI, при котором за цитотоксическим отеком следует потеря клеток. Наконец, исследователи изучат, отличаются ли области повреждения головного мозга при ASSD и/или ASLD от таковых при OTCD, и сравнит уровни Gln в мозге при ASSD и ASLD в отсутствие HA с таковыми при OTCD. Исследователи также попытаются определить, можно ли идентифицировать цитруллин и АСК в головном мозге пациентов с дистальным НЦК и коррелируют ли они с аномалиями головного мозга, наблюдаемыми при МРТ и нейропсихологическом тестировании. В этом проекте будет выяснена хронология патологии головного мозга как при острой гипераммониемии, так и при хроническом НЦД, а также будут ли проксимальные и дистальные НЦД различаться по патофизиологии повреждения головного мозга.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

UCD — это группа редких генетических заболеваний, которые влияют на расщепление белка в организме. Причиной UCD является дефицит одного из восьми ферментов, ответственных за удаление аммиака, побочного продукта белкового обмена, из кровотока. В норме аммиак превращается в мочевину, а затем выводится из организма в виде мочи. Однако у людей с ЯК аммиак беспрепятственно накапливается и не выводится из организма. Токсичные уровни аммиака могут накапливаться и вызывать необратимые неврологические повреждения, которые могут повлиять на метаболизм, познание, ощущения и движения. Это исследование будет сосредоточено на наиболее распространенном ферментном расстройстве среди UCD, дефиците орнитинтранскарбамилазы (OTCD), расстройстве, унаследованном от матерей. Используя различные типы магнитно-резонансной томографии (МРТ), в этом исследовании будет оцениваться, как неврологические травмы, связанные с UCD, влияют на метаболизм, когнитивные функции, ощущения и движения у взрослых с OTCD.

Это исследование будет разделено на три раздела. Первое исследование будет изучать лонгитюдные изменения в OTCD. Во втором разделе будет изучено восстановление участников OTCD после эпизода гипераммониемии с течением времени. Третий раздел будет представлять собой лонгитюдное исследование дистальных нарушений цикла мочевины. Во всех случаях участники этого исследования посетят первоначальный учебный визит, который будет включать обзор истории болезни, текущих симптомов, нарушений и истории диеты; физический осмотр; полное неврологическое обследование; и когнитивное и двигательное тестирование. Во время этого визита участники пройдут визуализирующие исследования и дополнительные когнитивные и двигательные тесты в течение 1-2 дней. Это будет включать стандартные исследования МРТ и четыре сеанса, состоящие из функциональной МРТ (fMRI) (только CNMC), диффузионно-тензорной визуализации и магнитно-резонансной спектроскопии 1H. В исследовании фМРТ участники выполняют различные двигательные и поведенческие задачи, находясь в томографе. Магнитно-резонансная спектроскопия (МРС) используется для изучения и оценки химического состава определенных областей мозга. Диффузионно-тензорная визуализация используется для оценки миелинизации основных проводящих путей головного мозга и их изменения при болезненных состояниях. Это исследование будет включать участие в нескольких точках времени. Исследование будет проводиться в Детском национальном медицинском центре и Бостонской детской больнице.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

56

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Andrea L. Gropman, M.D.
  • Номер телефона: 202-476-3511

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Рекрутинг
        • Children's Research Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Andrea L Gropman, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 7 лет до 50 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники имеют нарушение цикла мочевины или являются здоровыми людьми в возрасте от 7 до 30 лет, мужчинами и женщинами. Участники, у которых недавно был эпизод гипераммониемии, имеют право на более подробный анализ.

Описание

Критерии включения:

Критерии включения в группу 1:

  1. Подтвержденный диагноз дефицита орнитинтранскарбамилазы (OTCD) генетическим анализом (генотип) и/или анализом ферментов с по крайней мере одним эпизодом гипераммониемной (HA) энцефалопатии
  2. Возможность пройти МРТ без седации
  3. Возраст 7 - 50 лет
  4. Возможность дать информированное согласие или согласие на процедуры
  5. Здоровые контроли (возраст и пол совпадают)

Критерии включения в группу 2:

  1. Мужчины и женщины с UCD, у которых есть острый метаболический криз, с уровнем аммиака между 100-300 мкМ
  2. Субъекты должны быть в сознании, не в коматозном состоянии, способны самостоятельно поддерживать проходимость дыхательных путей и, по мнению осматривающего врача, стабильны с медицинской точки зрения без риска острой декомпенсации и должны оставаться стабильными на основании визуального контакта, измерения основных показателей жизнедеятельности и голосового контакта. с предметами в сканере
  3. Возрастной диапазон 7-30 лет
  4. Возможность безопасно пройти нейровизуализацию (т. без ферромагнитных устройств)
  5. Сексуально активная женщина детородного возраста должна согласиться на анализ мочи на беременность.
  6. Поступил в больницу для лечения ГА в одном из 4 центров этого исследования.
  7. Могут быть субъекты, которые изначально были зачислены в цель 1, у которых затем есть HA (они перейдут к цели 2)

Критерии включения в группу 3

  1. Подтвержденный диагноз аргиносукцинатного ASSD и ASLD с помощью анализа генотипа и/или фермента или контроля здорового возраста и пола
  2. Возможность пройти МРТ без седации
  3. Возраст 7 - 30 лет
  4. Способен дать информированное согласие или согласие на процедуры

Критерий исключения:

Критерии исключения для группы 1:

  1. Невозможность пройти МРТ без седации
  2. Металлические имплантаты, в том числе ортодонтические брекеты
  3. Другие состояния здоровья, противопоказанные МРТ
  4. Состояние нестабильности во время запланированного исследовательского визита
  5. Невозможно дать информированное согласие или согласие на процедуры

Критерии исключения для группы 2:

  1. Уровень аммиака > 300 мкМ или <100 мкМ
  2. Наличие комы и/или неспособность поддерживать проходимость дыхательных путей
  3. Возраст <7 или >30 лет
  4. Субъект с ферромагнитным устройством, препятствующим безопасной визуализации МРТ
  5. Беременная женщина
  6. Нестабильный с медицинской точки зрения, с риском декомпенсации
  7. Боевой или с серьезными неврологическими нарушениями, независимо от уровня аммиака, с ухудшением медицинского статуса на сканере на основе визуального, голосового контакта и электронного мониторинга сердечного ритма.

Субъекты должны быть в сознании, не в коматозном состоянии и способны самостоятельно поддерживать проходимость дыхательных путей.

Критерии исключения для группы 3:

  1. Невозможность пройти МРТ без седации
  2. Металлические имплантаты, в том числе ортодонтические брекеты
  3. Другие состояния здоровья, при которых МРТ противопоказана.
  4. Состояние нестабильности во время запланированного исследовательского визита
  5. Невозможно предоставить информированное согласие или согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Участники ОТКР
Женщины-носители дефицита орнитинтранскарбамилазы (OTCD) или мужчины с поздними проявлениями OTCD, которым можно пройти МРТ и поведенческое тестирование.
Процедура: МРТ
МРТ, фМРТ, 1H MRS, DTI
Поведенческий: Поведенческий
Батарея задач исполнительной функции
Другие имена:
  • когнитивное тестирование, нейропсихологическое тестирование
Нормальное управление
Здоровые мужчины или женщины без известных медицинских или метаболических нарушений (контрольная группа), которым можно пройти МРТ и поведенческое тестирование.
Процедура: МРТ
МРТ, фМРТ, 1H MRS, DTI
Поведенческий: Поведенческий
Батарея задач исполнительной функции
Другие имена:
  • когнитивное тестирование, нейропсихологическое тестирование
Группа восстановления высокой доступности
Женщины-носители дефицита орнитинтранскарбамилазы (OTCD) или мужчины с поздними проявлениями OTCD или участники с CPS-1, у которых недавно был эпизод гипераммониемии, которым можно пройти МРТ и поведенческое тестирование.
Процедура: МРТ
МРТ, фМРТ, 1H MRS, DTI
Поведенческий: Поведенческий
Батарея задач исполнительной функции
Другие имена:
  • когнитивное тестирование, нейропсихологическое тестирование
Дистальный UCD
Мужчины и женщины с ASSD и ASLD, которые могут пройти МРТ и поведенческое тестирование
Процедура: МРТ
МРТ, фМРТ, 1H MRS, DTI
Поведенческий: Поведенческий
Батарея задач исполнительной функции
Другие имена:
  • когнитивное тестирование, нейропсихологическое тестирование

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации глутамина и миоинозитола с помощью MRS
Временное ограничение: исходный уровень и 2 года наблюдения

Концентрация основана на площади под кривой 1H MRS и количественно определена с помощью LCModel. Концентрация метаболита в ткани связана с интегрированной амплитудой сигнала MRS, который он производит. Интегральная амплитуда представляет собой площадь под кривой сигнала MRS. В то время как сигналы MRS обычно регистрируются во временной области как свободные индукционные затухания или эхо-сигналы, они обычно просматриваются и анализируются в частотной области. Представление в частотной области получается из полученных данных во временной области с помощью преобразования Фурье. Используемые протоколы выбирают 257 средних значений. Это означает, что 257 свободных индукционных распадов. Машина суммирует данные в каждый момент времени, чтобы получить одно значение площади под кривой. Поэтому у нас нет измерений в каждый момент времени.

Кроме того, мы измерили воксели в двух разных областях мозга, содержащих разные виды мозгового вещества: один воксел был расположен в заднем поясном сером веществе (PCGM), а другой — в теменном белом веществе (PWM).
исходный уровень и 2 года наблюдения
Изменение фракционной анизотропии
Временное ограничение: исходный уровень и 2 года наблюдения
Измерение целостности белого вещества лобного белого вещества у пациентов с OTCD и контрольной группы. Значения фракционной анизотропии попадают в шкалу от 0 до 1, где 0 означает, что диффузия воды является изотропной и неограниченной или в равной степени ограниченной во всех направлениях, а 1 означает, что диффузия происходит только по одной оси и полностью ограничена по всем остальным. направления. Оценки, близкие к 1, связаны с интактным белым веществом, а оценки, близкие к 0, связаны с повреждением белого вещества.
исходный уровень и 2 года наблюдения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение результатов поведенческого тестирования
Временное ограничение: исходный уровень и 2 года наблюдения
корреляция результатов нейровизуализации с когнитивным функционированием, которое оценивает исполнительную функцию
исходный уровень и 2 года наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's National Research Institute

Соавторы

Boston Children's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Andrea L. Gropman, M.D., Children's National Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2016 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 октября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

17 октября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UCD 5113

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные будут храниться на веб-сайте UCD и будут опубликованы после завершения исследования.

Сроки обмена IPD

Через год после окончания обучения и доступно в течение 5 лет

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования МРТ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bulgaria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться