Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neuroimaging en neuropsychologische uitkomsten bij ureumcyclusstoornissen (UCD)

22 juni 2024 bijgewerkt door: Andrea Gropman, Children's National Research Institute
Bij proximale ureumcyclusstoornissen (UCD), met name ornithine-transcarbamylase-deficiëntie (OTCD), veroorzaakt hyperammoniëmie (HA) verhoogde hersenglutamine (Gln), waarvan wordt aangenomen dat verstoring de kern vormt van het neurologische letsel. Daarentegen komen bij distale UCD zoals citrullinemie (argininosuccinaatsynthetasedeficiëntie; (ASSD) en argininobarnsteenzuuracidurie (argininosuccinaatlyasedeficiëntie); (ASLD) cognitieve stoornissen en neuropsychiatrische ziekte vaak voor, zelfs bij afwezigheid van acute HA. Als gevolg hiervan zijn zowel citrulline als argininosuccinaat (ASA) of hun metabolische producten geïmpliceerd als neurotoxisch. In dit project zullen de onderzoekers state-of-the-art neuroimaging en neuropsychologische methoden gebruiken om te onderzoeken of patiënten met OTCD chronisch verhoogde Gln in de hersenen hebben en verlaagde myo-inositol (mI) niveaus die correleren met regionale structurele hersenafwijkingen en neurocognitieve disfunctie. De onderzoekers zullen verder onderzoeken of tijdens een acute episode van HA verhoogde hersen-Gln en verlaagde mI-niveaus correleren met de omvang van cytotoxisch oedeem en of er een Gln/mI-ratiodrempel kan worden geïdentificeerd waarbij het cytotoxische oedeem wordt gevolgd door celverlies. Ten slotte zullen de onderzoekers onderzoeken of gebieden van hersenbeschadiging bij ASS en/of ASLD verschillen van die bij OTCD en Gln-niveaus in de hersenen bij ASS en ASLD zonder HA vergelijken met die bij OTCD. De onderzoekers zullen ook proberen vast te stellen of citrulline en ASA in de hersenen kunnen worden geïdentificeerd in de hersenen van patiënten met distale UCD en of ze correleren met hersenafwijkingen die worden gezien in MRI en neuropsychologische tests. Dit project zal de chronologie van hersenpathologie ophelderen, zowel bij acute hyperammoniëmie als bij chronische UCD en of proximale en distale UCD verschillen in hun pathofysiologie van hersenbeschadiging.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

UCD's zijn een groep zeldzame genetische ziekten die van invloed zijn op de manier waarop eiwitten in het lichaam worden afgebroken. De oorzaak van UCD's is een tekort aan een van de acht enzymen die verantwoordelijk zijn voor het verwijderen van ammoniak, een afvalproduct van het eiwitmetabolisme, uit de bloedbaan. Normaliter wordt ammoniak omgezet in ureum en vervolgens in de vorm van urine uit het lichaam verwijderd. Bij mensen met UCD's hoopt ammoniak zich echter ongecontroleerd op en wordt het niet uit het lichaam verwijderd. Giftige niveaus van ammoniak kunnen zich ophopen en onomkeerbare neurologische schade veroorzaken die het metabolisme, de cognitie, het gevoel en de beweging kan beïnvloeden. Deze studie zal zich richten op de meest voorkomende enzymaandoening bij UCD's, ornithine-transcarbamylase-deficiëntie (OTCD), een aandoening die wordt geërfd van moeders. Met behulp van verschillende soorten magnetische resonantie beeldvorming (MRI), zal deze studie evalueren hoe UCD-gerelateerde neurologische verwondingen het metabolisme, de cognitie, het gevoel en de beweging bij volwassenen met OTCD beïnvloeden.

Deze studie zal in drie delen worden opgedeeld. De eerste studie zal longitudinale veranderingen in OTCD bestuderen. Het tweede deel bestudeert het herstel van OTCD-deelnemers van een hyperammoniëmische episode in de loop van de tijd. Het derde deel zal een longitudinale studie zijn van de distale ureumcyclusstoornissen. In alle gevallen zullen de deelnemers aan deze studie een eerste studiebezoek bijwonen dat een beoordeling van de medische geschiedenis, huidige symptomen, stoornissen en dieetgeschiedenis omvat; een lichamelijk onderzoek; een volledig neurologisch onderzoek; en cognitieve en motorische tests. Tijdens dit bezoek ondergaan de deelnemers beeldvormingsonderzoeken en aanvullende cognitieve en motorische tests gedurende een periode van 1-2 dagen. Dit omvat standaard MRI-onderzoeken en vier sessies bestaande uit functionele MRI (fMRI) (alleen CNMC), diffusie-tensorbeeldvorming en 1H magnetische resonantiespectroscopie. Voor het fMRI-onderzoek voeren deelnemers verschillende motorische en gedragstaken uit in de beeldvormende scanner. Magnetische resonantiespectroscopie (MRS) wordt gebruikt om de chemische samenstelling van specifieke hersengebieden te bestuderen en te evalueren. Diffusion tensor imaging wordt gebruikt om de myelinisatie van belangrijke hersenroutes en hun verandering in ziektetoestanden te beoordelen. Deze studie omvat deelname op meerdere tijdstippen. De studie zal worden uitgevoerd in het Children's National Medical Center en het Boston Children's Hospital.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

56

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Andrea L. Gropman, M.D.
  • Telefoonnummer: 202-476-3511

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Werving
        • Children's Research Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea L Gropman, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 jaar tot 50 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemers hebben een ureumcyclusstoornis of zijn gezonde controles in de leeftijd van 7-30 jaar, mannen en vrouwen. Deelnemers die een recente hyperammoniëmische episode hebben gehad, komen in aanmerking voor een meer gedetailleerde analyse.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor groep 1:

  1. Bevestigde diagnose van ornithinetranscarbamylasedeficiëntie (OTCD) door genetische analyse (genotype) en/of enzymanalyse met ten minste één enkele episode van HA hyperammoniëmische (HA) encefalopathie
  2. Mogelijkheid om MRI te ondergaan zonder verdoving
  3. Leeftijden 7 - 50 jaar
  4. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming of instemming met de procedures te geven
  5. Gezonde controles (leeftijd en geslacht gematcht)

Inclusiecriteria voor groep 2:

  1. Mannen en vrouwen met een UCD die een acute metabole crisis hebben, met ammoniakwaarden tussen 100-300 µM
  2. Proefpersonen moeten wakker zijn, niet comateus en in staat zijn om zelfstandig en naar de mening van de onderzoekende arts de luchtweg open te houden, medisch stabiel zonder risico op acute decompensatie en moeten stabiel blijven op basis van visueel contact, meting van vitale functies en stemcontact met onderwerpen in de scanner
  3. Leeftijdscategorie 7-30 jaar
  4. In staat om neuroimaging veilig te ondergaan (d.w.z. zonder ferromagnetische apparaten)
  5. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met een urinezwangerschapstest
  6. Opgenomen in het ziekenhuis voor behandeling van HA op een van de 4 locaties voor deze studie
  7. Dit kunnen proefpersonen zijn die oorspronkelijk waren ingeschreven voor doel 1 en vervolgens HA hebben (ze zullen overstappen naar doel 2)

Inclusiecriteria voor groep 3

  1. Bevestigde diagnose van arginosuccinaat-ASSD en ASLD door genotype- en/of enzymanalyse of controle op gezonde leeftijd en geslacht
  2. Mogelijkheid om MRI te ondergaan zonder verdoving
  3. Leeftijd 7 - 30 jaar
  4. In staat om geïnformeerde toestemming of instemming met de procedures te geven

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor groep 1:

  1. Onvermogen om MRI te ondergaan zonder sedatie
  2. Metalen implantaten, inclusief orthodontische beugels
  3. Andere gezondheidsproblemen zijn gecontra-indiceerd bij MRI
  4. Medisch instabiel op het moment van het geplande onderzoeksbezoek
  5. Kan geen geïnformeerde toestemming of instemming met de procedures geven

Uitsluitingscriteria voor groep 2:

  1. Ammoniakgehalte > 300 µM of <100 µM
  2. Aanwezigheid van coma en/of onvermogen om een ​​open luchtweg te behouden
  3. Leeftijd <7 of >30 jaar
  4. Proefpersoon met ferromagnetisch apparaat dat veilige MRI-beeldvorming verhindert
  5. Zwangere vrouw
  6. Medisch instabiel, risico op decompensatie
  7. Strijdlustig of ernstig neurologisch gecompromitteerd, ongeacht het ammoniakgehalte en een afnemende medische status in de scanner op basis van visueel, spraakcontact en elektronische HR-monitoring.

Proefpersonen moeten wakker zijn, niet in coma zijn en in staat zijn zelfstandig de luchtweg vrij te houden

Uitsluitingscriteria voor groep 3:

  1. Onvermogen om MRI te ondergaan zonder sedatie
  2. Metalen implantaten, inclusief orthodontische beugels
  3. Andere gezondheidsproblemen zijn gecontra-indiceerd voor MRI
  4. Medisch instabiel op het moment van het geplande onderzoeksbezoek
  5. Kan geen geïnformeerde toestemming of instemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
OTCD deelnemers
Vrouwelijke dragers van ornithine-transcarbamylasedeficiëntie (OTCD) of mannen met laat optredende OTCD die MRI- en gedragstesten kunnen ondergaan
Procedure: MRI
MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
Gedragsmatig: Gedragsmatig
Batterij van uitvoerende functietaken
Andere namen:
  • cognitieve tests, neuropsychologische tests
Normale controles
Gezonde mannen of vrouwen zonder bekende medische of metabole stoornis (controlegroep) die MRI- en gedragstesten kunnen ondergaan
Procedure: MRI
MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
Gedragsmatig: Gedragsmatig
Batterij van uitvoerende functietaken
Andere namen:
  • cognitieve tests, neuropsychologische tests
HA herstelgroep
Vrouwelijke dragers van ornithine-transcarbamylasedeficiëntie (OTCD) of mannen met laat optredende OTCD of deelnemers met CPS-1 die een recente hyperammoniëmische episode hebben gehad die MRI- en gedragstesten kunnen ondergaan
Procedure: MRI
MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
Gedragsmatig: Gedragsmatig
Batterij van uitvoerende functietaken
Andere namen:
  • cognitieve tests, neuropsychologische tests
Distale UCD
Mannen en vrouwen met ASS en ASLD die MRI- en gedragstesten kunnen ondergaan
Procedure: MRI
MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
Gedragsmatig: Gedragsmatig
Batterij van uitvoerende functietaken
Andere namen:
  • cognitieve tests, neuropsychologische tests

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in concentratie van glutamine en myoinositol door MRS
Tijdsspanne: baseline en 2 jaar follow-up

Concentratie gebaseerd op gebied onder curve op 1H MRS en gekwantificeerd door LCModel. De weefselconcentratie van een metaboliet is gerelateerd aan de geïntegreerde amplitude van het MRS-signaal dat het produceert. Geïntegreerde amplitude is het gebied onder de MRS-signaalcurve. Hoewel MRS-signalen meestal in het tijdsdomein worden verkregen als vrije inductieverval of echo's, worden ze meestal in het frequentiedomein bekeken en geanalyseerd. De representatie van het frequentiedomein wordt afgeleid uit de verworven tijdsdomeingegevens door de Fourier-transformatie. De gebruikte protocollen selecteren 257 gemiddelden. Dit betekent 257 gratis inductieverval. De machine somt de gegevens op elk tijdstip op om één waarde te genereren voor het gebied onder de curve. Daarom hebben we niet de meting op elk tijdstip.

Verder hebben we voxels gemeten in twee verschillende hersengebieden die verschillende soorten hersenmaterie bevatten: één voxel bevond zich in posterieure cingulate grijze stof (PCGM) en de andere in pariëtale witte stof (PWM).
baseline en 2 jaar follow-up
Verandering in fractionele anisotropie
Tijdsspanne: baseline en 2 jaar follow-up
Maatstaf voor de integriteit van witte stof bij OTCD-patiënten en controles in frontale witte stof. Fractionele anisotropiewaarden vallen op een schaal van 0 tot 1, waarbij 0 betekent dat de diffusie van water isotroop is en onbeperkt, of even beperkt, in alle richtingen en waarbij 1 betekent dat diffusie slechts langs één as plaatsvindt en langs alle andere volledig beperkt is. routebeschrijving. Scores dichter bij 1 worden geassocieerd met intacte witte stof, terwijl scores dichter bij 0 worden geassocieerd met witte stofschade.
baseline en 2 jaar follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in resultaten van gedragstesten
Tijdsspanne: baseline en 2 jaar follow-up
correlatie van de bevindingen van neuroimaging met cognitief functioneren dat de uitvoerende functie beoordeelt
baseline en 2 jaar follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's National Research Institute

Medewerkers

Boston Children's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrea L. Gropman, M.D., Children's National Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

17 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCD 5113

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens worden bewaard op de UCD-website en vrijgegeven na voltooiing van de studie

IPD-tijdsbestek voor delen

Een jaar na afronding van de studie en beschikbaar voor 5 jaar

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • MVO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ureumcyclusstoornissen

Klinische onderzoeken op MRI

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren