Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neuroimaging och neuropsykologiska resultat vid ureacykelstörningar (UCD)

11 februari 2023 uppdaterad av: Andrea Gropman, Children's National Research Institute
Vid proximala ureacykelstörningar (UCD), särskilt ornitintranskarbamylasbrist (OTCD), orsakar hyperammonemi (HA) ökad hjärnglutamin (Gln), vilken störning tros vara kärnan i den neurologiska skadan. Däremot vid distal UCD såsom citrullinemi (argininosuccinatsyntetasbrist; (ASSD) och argininosuccinatsyrauri (argininosuccinatlyasbrist); (ASLD) är kognitiv försämring och neuropsykiatrisk sjukdom vanliga även i frånvaro av akut HA. Som en följd av detta har både citrullin och argininosuccinat (ASA) eller deras metaboliska produkter inblandats som neurotoxiska. I det här projektet kommer utredarna att använda toppmoderna neuroimaging och neuropsykologiska metoder för att undersöka om patienter med OTCD har kroniskt förhöjda Gln i hjärnan och minskade myo-inositol (mI) nivåer som korrelerar med regionala hjärnstrukturella abnormiteter och neurokognitiv dysfunktion. Forskarna kommer vidare att undersöka om under en akut episod av HA förhöjda Gln i hjärnan och minskade mI-nivåer korrelerar med omfattningen av cytotoxiskt ödem och om en Gln/mI-kvotströskel kan identifieras vid vilken det cellgiftsödemet följs av cellförlust. Slutligen kommer forskarna att undersöka om regioner med hjärnskador i ASSD och/eller ASLD skiljer sig från de i OTCD och jämföra hjärnans Gln-nivåer i ASSD och ASLD i frånvaro av HA med de i OTCD. Utredarna kommer också att försöka avgöra om hjärnans citrullin och ASA kan identifieras i hjärnan hos patienter med distal UCD och om de korrelerar med hjärnavvikelser som ses vid MRT och neuropsykologiska tester. Detta projekt kommer att belysa kronologin för hjärnpatologi både vid akut hyperammonemi och kronisk UCD och huruvida proximal och distal UCD skiljer sig i sin patofysiologi av hjärnskador.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

UCD är en grupp sällsynta genetiska sjukdomar som påverkar hur protein bryts ner i kroppen. Orsaken till UCD är en brist på ett av åtta enzymer som är ansvariga för att avlägsna ammoniak, en avfallsprodukt från proteinmetabolism, från blodomloppet. Normalt omvandlas ammoniak till urea och avlägsnas sedan från kroppen i form av urin. Men hos personer med UCD ackumuleras ammoniak okontrollerat och tas inte bort från kroppen. Toxiska nivåer av ammoniak kan byggas upp och orsaka irreversibla neurologiska skador som kan påverka ämnesomsättning, kognition, känsla och rörelse. Denna studie kommer att fokusera på den vanligaste enzymstörningen bland UCDs, ornitin-transkarbamylasbrist (OTCD), en sjukdom som ärvs från mödrar. Med hjälp av olika typer av magnetisk resonanstomografi (MRT), kommer denna studie att utvärdera hur UCD-relaterade neurologiska skador påverkar metabolism, kognition, känsla och rörelse hos vuxna med OTCD.

Denna studie kommer att delas upp i tre avsnitt. Den första studien kommer att studera longitudinella förändringar i OTCD. Det andra avsnittet kommer att studera återhämtningen av OTCD-deltagare från en hyperammonemisk episod över tid. Det tredje avsnittet kommer att vara en longitudinell studie av störningarna i den distala ureacykeln. I alla fall kommer deltagarna i denna studie att delta i ett första studiebesök som kommer att innehålla en genomgång av sjukdomshistoria, nuvarande symtom, funktionsnedsättningar och kosthistoria; en fysisk undersökning; en fullständig neurologisk undersökning; och kognitiva och motoriska tester. Under detta besök kommer deltagarna att genomgå avbildningsstudier och ytterligare kognitiva och motoriska tester under en 1-2-dagarsperiod. Detta kommer att inkludera standard MRI-studier och fyra sessioner bestående av funktionell MRI (fMRI) (endast CNMC), diffusionstensoravbildning och 1H magnetisk resonansspektroskopi. För fMRI-studien utför deltagarna olika motoriska och beteendemässiga uppgifter medan de befinner sig i bildskannern. Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) används för att studera och utvärdera den kemiska sammansättningen av specifika hjärnområden. Diffusionstensoravbildning används för att bedöma myelinisering av stora hjärnbanor och deras förändring i sjukdomstillstånd. Denna studie kommer att involvera flera tidpunkter deltagande. Studien kommer att genomföras vid Children's National Medical Center och Boston Children's Hospital.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

56

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Rekrytering
        • Children's Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

7 år till 50 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Deltagarna har en ureacykelstörning eller är friska kontroller i åldern 7-30 år, män och kvinnor. Deltagare som nyligen har haft en hyperammonemisk episod är berättigade till en mer detaljerad analys.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för grupp 1:

  1. Bekräftad diagnos av ornitintranskarbamylasbrist (OTCD) genom genetisk analys (genotyp) och/eller enzymanalys med minst en enda episod av HA hyperammonemisk (HA) encefalopati
  2. Förmåga att genomgå MRT utan sedering
  3. Ålder 7 - 50 år
  4. Förmåga att ge informerat samtycke eller samtycke till procedurerna
  5. Friska kontroller (matchade ålder och kön)

Inklusionskriterier för grupp 2:

  1. Hanar och kvinnor med en UCD som har en akut metabolisk kris, med ammoniaknivåer mellan 100-300 µM
  2. Försökspersonerna ska vara vakna och inte i koma och kunna upprätthålla fri luftväg på egen hand och enligt den undersökande läkarens uppfattning, medicinskt stabila utan risk för akut dekompensation och ska fortsätta vara stabilt baserat på visuell kontakt, mätning av vitala tecken och röstkontakt med motiv i skannern
  3. Åldersintervall 7-30 år
  4. Kan genomgå neuroimaging på ett säkert sätt (dvs. utan ferromagnetiska enheter)
  5. Sexuellt aktiv kvinna i fertil ålder måste gå med på ett uringraviditetstest
  6. Inlagd på sjukhuset för behandling av HA på en av de 4 platserna för denna studie
  7. Kan vara ämnen som ursprungligen var inskrivna i mål 1 som sedan har HA (de kommer att gå över till mål 2)

Inklusionskriterier för grupp 3

  1. Bekräftad diagnos av arginosuccinat ASSD och ASLD genom genotyp- och/eller enzymanalys eller frisk ålders- och könsmatchad kontroll
  2. Förmåga att genomgå MRT utan sedering
  3. Ålder 7 - 30 år
  4. Kunna ge informerat samtycke eller samtycke till procedurerna

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för grupp 1:

  1. Oförmåga att genomgå MRT utan sedering
  2. Metallimplantat, inklusive ortodontiska hängslen
  3. Andra hälsotillstånd kontraindicerade vid MRT
  4. Medicinskt instabil vid tidpunkten för planerat forskningsbesök
  5. Det går inte att ge informerat samtycke eller samtycke till procedurerna

Uteslutningskriterier för grupp 2:

  1. Ammoniaknivå > 300 µM, eller <100 µM
  2. Förekomst av koma och/eller oförmåga att upprätthålla en fri luftväg
  3. Ålder <7 eller >30 år
  4. Försöksperson med ferromagnetisk anordning som utesluter säker MRT-avbildning
  5. Gravid hona
  6. Instabil medicinskt, med risk för dekompensationer
  7. Stridande, eller allvarligt neurologiskt komprometterad oavsett ammoniaknivå och visar sjunkande medicinsk status i skannern baserat på visuell, röstkontakt och elektronisk HR-övervakning.

Försökspersonerna måste vara vakna och inte i koma och kunna behålla fri luftväg på egen hand

Uteslutningskriterier för grupp 3:

  1. Oförmåga att genomgå MRT utan sedering
  2. Metallimplantat, inklusive ortodontiska hängslen
  3. Andra hälsotillstånd kontraindicerade för MRT
  4. Medicinskt instabil vid tidpunkten för planerat forskningsbesök
  5. Det går inte att ge informerat samtycke eller samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
OTCD-deltagare
Kvinnliga bärare av ornitintranskarbamylasbrist (OTCD) eller män med sent debuterande OTCD som kan genomgå MRT och beteendetestning
Procedur: MRI
MRT, fMRI, 1H MRS, DTI
Beteende: Beteende
Batteri av verkställande funktionsuppgifter
Andra namn:
  • kognitiv testning, neuropsykologisk testning
Normala kontroller
Friska män eller kvinnor utan känd medicinsk eller metabolisk störning (kontrollgrupp) som kan genomgå MRT och beteendetester
Procedur: MRI
MRT, fMRI, 1H MRS, DTI
Beteende: Beteende
Batteri av verkställande funktionsuppgifter
Andra namn:
  • kognitiv testning, neuropsykologisk testning
HA återhämtningsgrupp
Kvinnliga bärare av ornitin-transkarbamylasbrist (OTCD) eller män med sen debut av OTCD eller deltagare med CPS-1 som nyligen har haft en hyperammonemisk episod som kan genomgå MRT och beteendetestning
Procedur: MRI
MRT, fMRI, 1H MRS, DTI
Beteende: Beteende
Batteri av verkställande funktionsuppgifter
Andra namn:
  • kognitiv testning, neuropsykologisk testning
Distal UCD
Hanar och kvinnor med ASSD och ASLD som kan genomgå MRT och beteendetester
Procedur: MRI
MRT, fMRI, 1H MRS, DTI
Beteende: Beteende
Batteri av verkställande funktionsuppgifter
Andra namn:
  • kognitiv testning, neuropsykologisk testning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i koncentrationen av glutamin och myoinositol av MRS
Tidsram: baslinje och 2 års uppföljning

Koncentration baserad på area under kurva på 1H MRS och kvantifierad med LCModel. En metabolits vävnadskoncentration är relaterad till den integrerade amplituden av MRS-signalen som den producerar. Integrerad amplitud är arean under MRS-signalkurvan. Medan MRS-signaler vanligtvis förvärvas i tidsdomänen som fria induktionsavklingningar eller ekon, betraktas och analyseras de vanligtvis i frekvensdomänen. Frekvensdomänrepresentationen härleds från den förvärvade tidsdomändatan av Fourier-transformen. De använda protokollen väljer 257 medelvärden. Detta innebär 257 fria induktionssönderfall. Maskinen summerar data vid varje tidpunkt för att generera ett värde för området under kurvan. Därför har vi inte mätningen vid varje tidpunkt.

Dessutom mätte vi voxels i två olika hjärnområden som innehåller olika typer av hjärnmaterial: en voxel var lokaliserad i posterior cingulate grey matter (PCGM) och den andra i parietal white matter (PWM).
baslinje och 2 års uppföljning
Förändring i fraktionerad anisotropi
Tidsram: baslinje och 2 års uppföljning
Mått på vit substans integritet hos OTCD-patienter och kontroller i frontal vit substans. Värden för fraktionerad anisotropi faller på en skala från 0 till 1, där 0 betyder att diffusionen av vatten är isotropisk och obegränsad, eller lika begränsad, i alla riktningar och med 1 betyder att diffusion sker längs endast en axel och är helt begränsad längs alla andra riktningar. vägbeskrivningar. Poäng närmare 1 är associerade med intakt vit substans medan poäng närmare 0 är associerad med vit substans skada.
baslinje och 2 års uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i beteendetestresultat
Tidsram: baslinje och 2 års uppföljning
korrelation av fynden från neuroimaging med kognitiv funktion som bedömer exekutiv funktion
baslinje och 2 års uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's National Research Institute

Samarbetspartners

Boston Children's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2016

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 juli 2025

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2016

Första postat (UPPSKATTA)

17 oktober 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

14 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UCD 5113

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data kommer att lagras på UCD:s webbplats och släppas efter avslutad studie

Tidsram för IPD-delning

Ett år efter avslutad studie och tillgänglig i 5 år

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Störningar i ureacykeln

Kliniska prövningar på MRI

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera