Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevroimaging og nevropsykologiske utfall ved ureasyklusforstyrrelser (UCD)

22. juni 2024 oppdatert av: Andrea Gropman, Children's National Research Institute
Ved proksimale ureasyklusforstyrrelser (UCD), spesielt ornitin-transkarbamylase-mangel (OTCD), forårsaker hyperammonemi (HA) økt hjerneglutamin (Gln) som antas å være kjernen i den nevrologiske skaden. I motsetning til dette, i distal UCD som citrullinemi (argininosuccinatsyntetase-mangel; (ASSD) og argininosuccinatsyreuri (argininosuccinatlyase-mangel); (ASLD) er kognitiv svekkelse og nevropsykiatrisk sykdom vanlige selv i fravær av akutt HA. Som en konsekvens har både citrullin og argininosuccinat (ASA) eller deres metabolske produkter blitt implisert som nevrotoksiske. I dette prosjektet vil etterforskerne bruke state-of-the-art nevroimaging og nevropsykologiske metoder for å undersøke om pasienter med OTCD har kronisk forhøyet hjerne Gln og reduserte myo-inositol (mI) nivåer som korrelerer med regionale hjernestrukturelle abnormiteter og nevrokognitiv dysfunksjon. Forskerne vil videre undersøke om under en akutt episode av HA forhøyet Gln i hjernen og reduserte mI-nivåer korrelerer med omfanget av cytotoksisk ødem og om det kan identifiseres en Gln/mI-forholdsterskel der celleødemet følges av celletap. Til slutt vil forskerne undersøke om områder med hjerneskade i ASSD og/eller ASLD er forskjellige fra de i OTCD og sammenligne hjernens Gln-nivåer i ASSD og ASLD i fravær av HA med de i OTCD. Etterforskerne vil også forsøke å finne ut om hjernecitrullin og ASA kan identifiseres i hjernen til pasienter med distal UCD og om de korrelerer med hjerneabnormiteter sett i MR og nevropsykologisk testing. Dette prosjektet vil belyse kronologien til hjernepatologi både ved akutt hyperammonemi og kronisk UCD og om proksimal og distal UCD er forskjellige i patofysiologien av hjerneskade.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

UCD er en gruppe sjeldne genetiske sykdommer som påvirker hvordan protein brytes ned i kroppen. Årsaken til UCD er en mangel på ett av åtte enzymer som er ansvarlige for å fjerne ammoniakk, et avfallsprodukt fra proteinmetabolismen, fra blodet. Normalt omdannes ammoniakk til urea og fjernes deretter fra kroppen i form av urin. Imidlertid samler ammoniakk seg ukontrollert hos personer med UCDer og fjernes ikke fra kroppen. Giftige nivåer av ammoniakk kan bygge seg opp og forårsake irreversibel nevrologisk skade som kan påvirke metabolisme, kognisjon, sensasjon og bevegelse. Denne studien vil fokusere på den vanligste enzymforstyrrelsen blant UCD-er, ornitin-transkarbamylase-mangel (OTCD), en lidelse som er arvet fra mødre. Ved å bruke forskjellige typer magnetisk resonansavbildning (MRI), vil denne studien evaluere hvordan UCD-relaterte nevrologiske skader påvirker metabolisme, kognisjon, sensasjon og bevegelse hos voksne med OTCD.

Denne studien vil bli delt inn i tre seksjoner. Den første studien vil studere longitudinelle endringer i OTCD. Den andre delen vil studere restitusjonen til OTCD-deltakere fra en hyperammonemisk episode over tid. Den tredje delen vil være en longitudinell studie av de distale ureasyklusforstyrrelsene. I alle tilfeller vil deltakerne i denne studien delta på et første studiebesøk som vil inkludere en gjennomgang av sykehistorien, aktuelle symptomer, svekkelser og dietthistorie; en fysisk eksamen; en fullstendig nevrologisk undersøkelse; og kognitiv og motorisk testing. Under dette besøket vil deltakerne gjennomgå avbildningsstudier og ytterligere kognitive og motoriske tester over en 1-2-dagers periode. Dette vil inkludere standard MR-studier og fire økter bestående av funksjonell MR (fMRI) (kun CNMC), diffusjonstensoravbildning og 1H magnetisk resonansspektroskopi. For fMRI-studien utfører deltakerne forskjellige motoriske og atferdsmessige oppgaver mens de er i bildeskanneren. Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) brukes til å studere og evaluere den kjemiske sammensetningen av spesifikke hjerneområder. Diffusjonstensoravbildning brukes til å vurdere myelinisering av store hjernebaner og deres endring i sykdomstilstander. Denne studien vil involvere deltakelse på flere tidspunkter. Studien vil bli utført ved Children's National Medical Center og Boston Children's Hospital.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

56

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Andrea L. Gropman, M.D.
  • Telefonnummer: 202-476-3511

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's Research Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andrea L Gropman, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år til 50 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakerne har en ureasyklusforstyrrelse eller er friske kontroller i alderen 7-30 år, menn og kvinner. Deltakere som nylig har hatt en hyperammonemisk episode er kvalifisert for en mer detaljert analyse.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for gruppe 1:

  1. Bekreftet diagnose av ornitin transkarbamylase-mangel (OTCD) ved genetisk analyse (genotype) og/eller enzymanalyse med minst en enkelt episode av HA hyperammonemisk (HA) encefalopati
  2. Evne til å gjennomgå MR uten sedasjon
  3. Alder 7 - 50 år
  4. Evne til å gi informert samtykke eller samtykke til prosedyrene
  5. Sunne kontroller (alder og kjønn samsvarer)

Inkluderingskriterier for gruppe 2:

  1. Menn og kvinner med en UCD som har en akutt metabolsk krise, med ammoniakknivåer mellom 100-300 µM
  2. Forsøkspersonene må være våkne og ikke komatøse og i stand til å opprettholde frie luftveier på egen hånd og etter undersøkende leges oppfatning, medisinsk stabil uten risiko for akutt dekompensasjon og må fortsatt være stabil basert på visuell kontakt, måling av vitale tegn og stemmekontakt med motiver mens du er i skanneren
  3. Aldersspenning 7-30 år
  4. Kan trygt gjennomgå neuroimaging (dvs. uten ferromagnetiske enheter)
  5. Seksuelt aktiv kvinne i fertil alder må godta en uringraviditetstest
  6. Innlagt på sykehus for behandling av HA på ett av de 4 stedene for denne studien
  7. Kan være emner som opprinnelig var påmeldt mål 1 som da har HA (de vil gå over til mål 2)

Inkluderingskriterier for gruppe 3

  1. Bekreftet diagnose av arginosuccinat ASSD og ASLD ved genotype- og/eller enzymanalyse eller sunn alders- og kjønnsmatchet kontroll
  2. Evne til å gjennomgå MR uten sedasjon
  3. Alder 7 - 30 år
  4. Kunne gi informert samtykke eller samtykke til prosedyrene

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for gruppe 1:

  1. Manglende evne til å gjennomgå MR uten sedasjon
  2. Metallimplantater, inkludert tannregulering
  3. Andre helsetilstander kontraindisert ved MR
  4. Medisinsk ustabil på tidspunktet for planlagt forskningsbesøk
  5. Kan ikke gi informert samtykke eller samtykke til prosedyrene

Ekskluderingskriterier for gruppe 2:

  1. Ammoniakknivå > 300 µM, eller <100 µM
  2. Tilstedeværelse av koma og/eller manglende evne til å opprettholde frie luftveier
  3. Alder <7 eller >30 år
  4. Person med ferromagnetisk enhet som utelukker sikker MR-avbildning
  5. Gravid kvinne
  6. Ustabil medisinsk, med risiko for dekompensasjoner
  7. Bekjempende, eller alvorlig nevrologisk kompromittert uavhengig av ammoniakknivå og viser synkende medisinsk status i skanneren basert på visuell, stemmekontakt og elektronisk HR-overvåking.

Forsøkspersonene må være våkne og ikke i koma og i stand til å opprettholde frie luftveier på egenhånd

Ekskluderingskriterier for gruppe 3:

  1. Manglende evne til å gjennomgå MR uten sedasjon
  2. Metallimplantater, inkludert tannregulering
  3. Andre helsetilstander kontraindisert for MR
  4. Medisinsk ustabil på tidspunktet for planlagt forskningsbesøk
  5. Kan ikke gi informert samtykke eller samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
OTCD-deltakere
Kvinnelige bærere av ornitin transkarbamylase-mangel (OTCD) eller menn med sent debut av OTCD som kan gjennomgå MR og atferdstesting
Fremgangsmåte: MR
MR, fMRI, 1H MRS, DTI
Atferdsmessig: Atferdsmessig
Batteri av utøvende funksjonsoppgaver
Andre navn:
  • kognitiv testing, Nevropsykologisk testing
Vanlige kontroller
Friske menn eller kvinner uten kjent medisinsk eller metabolsk lidelse (kontrollgruppe) som kan gjennomgå MR og atferdstesting
Fremgangsmåte: MR
MR, fMRI, 1H MRS, DTI
Atferdsmessig: Atferdsmessig
Batteri av utøvende funksjonsoppgaver
Andre navn:
  • kognitiv testing, Nevropsykologisk testing
HA restitusjonsgruppe
Kvinnelige bærere av ornithine transcarbamylase deficiency (OTCD) eller menn med sent debut presentasjon av OTCD eller deltakere med CPS-1 som nylig har hatt en hyperammonemisk episode som kan gjennomgå MR og atferdstesting
Fremgangsmåte: MR
MR, fMRI, 1H MRS, DTI
Atferdsmessig: Atferdsmessig
Batteri av utøvende funksjonsoppgaver
Andre navn:
  • kognitiv testing, Nevropsykologisk testing
Distal UCD
Menn og kvinner med ASSD og ASLD som kan gjennomgå MR og atferdstesting
Fremgangsmåte: MR
MR, fMRI, 1H MRS, DTI
Atferdsmessig: Atferdsmessig
Batteri av utøvende funksjonsoppgaver
Andre navn:
  • kognitiv testing, Nevropsykologisk testing

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i konsentrasjonen av glutamin og myoinositol av MRS
Tidsramme: baseline og 2 års oppfølging

Konsentrasjon basert på areal under kurve på 1H MRS og kvantifisert ved LCModel. En metabolitts vevskonsentrasjon er relatert til den integrerte amplituden til MRS-signalet den produserer. Integrert amplitude er arealet under MRS-signalkurven. Mens MRS-signaler vanligvis innhentes i tidsdomenet som frie induksjonsforfall eller ekkoer, blir de vanligvis sett og analysert i frekvensdomenet. Frekvensdomenerepresentasjonen er utledet fra de innhentede tidsdomenedataene av Fourier-transformasjonen. Protokollene som brukes velger 257 gjennomsnitt. Dette betyr 257 gratis induksjonsfall. Maskinen summerer dataene ved hvert tidspunkt for å generere én verdi for området under kurven. Derfor har vi ikke målingen på hvert tidspunkt.

Videre målte vi voxels i to forskjellige hjerneområder som inneholder forskjellige typer hjernemateriale: en voxel var lokalisert i posterior cingulate grey matter (PCGM) og den andre i parietal white matter (PWM).
baseline og 2 års oppfølging
Endring i fraksjonell anisotropi
Tidsramme: baseline og 2 års oppfølging
Mål for integritet av hvit substans hos OTCD-pasienter og kontroller i frontal hvit substans. Fraksjonelle anisotropi-verdier faller på en skala fra 0 til 1, med 0 som betyr at diffusjonen av vann er isotropisk og ubegrenset, eller like begrenset, i alle retninger og med 1 som betyr at diffusjon skjer langs bare én akse og er fullstendig begrenset langs alle andre. veibeskrivelse. Poeng nærmere 1 er assosiert med intakt hvit substans, mens score nærmere 0 er assosiert med skade på hvit substans.
baseline og 2 års oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i atferdstestresultater
Tidsramme: baseline og 2 års oppfølging
korrelasjon av funnene fra neuroimaging med kognitiv funksjon som vurderer eksekutiv funksjon
baseline og 2 års oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's National Research Institute

Samarbeidspartnere

Boston Children's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrea L. Gropman, M.D., Children's National Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2016

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2016

Først lagt ut (Antatt)

17. oktober 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UCD 5113

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil bli oppbevart på UCDs nettsted og frigitt etter fullført studie

IPD-delingstidsramme

Ett år etter studieavslutning og tilgjengelig i 5 år

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på MR

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere