Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neurokuvantaminen ja neuropsykologiset tulokset ureakiertohäiriöissä (UCD)

lauantai 11. helmikuuta 2023 päivittänyt: Andrea Gropman, Children's National Research Institute
Proksimaalisissa ureasyklin häiriöissä (UCD), erityisesti ornitiinitranskarbamylaasin puutteessa (OTCD), hyperammonemia (HA) aiheuttaa lisääntynyttä aivoglutamiinia (Gln), jonka häiriön uskotaan olevan neurologisen vaurion ytimessä. Sitä vastoin distaalisessa UCD:ssä, kuten sitrullinemia (argininosukkinaattisyntetaasin puutos; (ASSD) ja argininomeripihkahappoasiduria (argininosukkinaattilyaasin puutos); (ASLD), kognitiivinen heikkeneminen ja neuropsykiatrinen sairaus ovat yleisiä jopa ilman akuuttia HA:ta. Tämän seurauksena sekä sitrulliinin että argininosukkinaatin (ASA) tai niiden aineenvaihduntatuotteiden on katsottu olevan neurotoksisia. Tässä hankkeessa tutkijat käyttävät huippuluokan neuroimaging- ja neuropsykologisia menetelmiä selvittääkseen, onko OTCD-potilailla kroonisesti kohonnut aivojen Gln ja alentuneet myo-inositoli (mI) -tasot, jotka korreloivat alueellisten aivojen rakenteellisten poikkeavuuksien ja neurokognitiivisten toimintahäiriöiden kanssa. Tutkijat tutkivat edelleen, korreloivatko akuutin HA-jakson aikana kohonneet aivojen Gln-arvot ja alentuneet mI-tasot sytotoksisen turvotuksen suuruuden kanssa ja voidaanko tunnistaa Gln/mI-suhteen kynnys, jossa sytotoksista turvotusta seuraa solujen menetys. Lopuksi tutkijat tutkivat, eroavatko ASSD:n ja/tai ASLD:n aivovaurioalueet OTCD:n alueista, ja vertaavat aivojen Gln-tasoja ASSD:ssä ja ASLD:ssä ilman HA:ta OTCD:n aivovaurioihin. Tutkijat pyrkivät myös selvittämään, voidaanko aivositruliinia ja ASA:ta tunnistaa distaalisen UCD:n potilaiden aivoissa ja korreloivatko ne MRI- ja neuropsykologisissa testeissä havaittujen aivopoikkeavuuksien kanssa. Tämä projekti selvittää aivopatologian kronologiaa sekä akuutissa hyperammonemiassa että kroonisessa UCD:ssä ja eroavatko proksimaaliset ja distaaliset UCD:t aivovaurioiden patofysiologiassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

UCD:t ovat ryhmä harvinaisia ​​geneettisiä sairauksia, jotka vaikuttavat proteiinien hajoamiseen kehossa. UCD:n syy on puutos yhdessä kahdeksasta entsyymistä, jotka ovat vastuussa ammoniakin, proteiiniaineenvaihdunnan jätetuotteen, poistamisesta verenkierrosta. Normaalisti ammoniakki muuttuu ureaksi ja poistuu sitten kehosta virtsan muodossa. Kuitenkin ihmisillä, joilla on UCD, ammoniakki kerääntyy hallitsemattomasti eikä poistu kehosta. Myrkyllisiä ammoniakkipitoisuuksia voi kertyä ja aiheuttaa peruuttamattomia neurologisia vaurioita, jotka voivat vaikuttaa aineenvaihduntaan, kognitioon, aisteihin ja liikkeisiin. Tämä tutkimus keskittyy UCD-potilaiden yleisimpään entsyymihäiriöön, ornitiinitranskarbamylaasin puutteeseen (OTCD), joka on äideiltä peritty sairaus. Erityyppisten magneettikuvausten (MRI) avulla tämä tutkimus arvioi, kuinka UCD:hen liittyvät neurologiset vammat vaikuttavat aineenvaihduntaan, kognitioon, aisteihin ja liikkeisiin aikuisilla, joilla on OTCD.

Tämä tutkimus jaetaan kolmeen osaan. Ensimmäisessä tutkimuksessa tutkitaan pitkittäisiä muutoksia OTCD:ssä. Toisessa osassa tutkitaan OTCD-osallistujien toipumista hyperammonemiajaksosta ajan myötä. Kolmas osa on pitkittäinen tutkimus distaalisen ureasyklin häiriöistä. Kaikissa tapauksissa tämän tutkimuksen osallistujat osallistuvat ensimmäiselle opintovierailulle, joka sisältää katsauksen lääketieteelliseen historiaan, tämänhetkisiin oireisiin, vammoihin ja ruokavaliohistoriaan; fyysinen koe; täydellinen neurologinen tutkimus; sekä kognitiivinen ja motorinen testaus. Tämän vierailun aikana osallistujat käyvät läpi kuvantamistutkimuksia ja muita kognitiivisia ja motorisia testejä 1-2 päivän aikana. Tämä sisältää tavanomaiset MRI-tutkimukset ja neljä istuntoa, jotka koostuvat toiminnallisesta MRI:stä (fMRI) (vain CNMC), diffuusiotensorikuvauksesta ja 1H-magneettiresonanssispektroskopiasta. FMRI-tutkimuksessa osallistujat suorittavat erilaisia ​​motorisia ja käyttäytymiseen liittyviä tehtäviä kuvantamisskannerissa. Magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS) käytetään tiettyjen aivoalueiden kemiallisen koostumuksen tutkimiseen ja arvioimiseen. Diffuusiotensorikuvausta käytetään arvioimaan tärkeimpien aivoreittien myelinisaatiota ja niiden muutoksia sairaustiloissa. Tähän tutkimukseen osallistuu useita aikapisteitä. Tutkimus tehdään Children's National Medical Centerissä ja Bostonin lastensairaalassa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

56

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Rekrytointi
        • Children's Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

7 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Osallistujilla on ureakiertohäiriö tai he ovat terveitä 7-30-vuotiaita kontrolleja, miehiä ja naisia. Osallistujat, joilla on äskettäin ollut hyperammoneminen episodi, ovat oikeutettuja tarkempaan analyysiin.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit ryhmään 1:

  1. Vahvistettu diagnoosi ornitiinitranskarbamylaasin puutteesta (OTCD) geneettisellä analyysillä (genotyyppi) ja/tai entsyymianalyysillä, jossa on vähintään yksi HA-hyperammoneminen (HA) enkefalopatiakohtaus
  2. Kyky suorittaa MRI ilman sedaatiota
  3. Ikäraja 7-50 vuotta
  4. Kyky antaa tietoon perustuva suostumus tai suostumus menettelyihin
  5. Terveet kontrollit (ikä ja sukupuoli vastaavat)

Osallistumiskriteerit ryhmään 2:

  1. UCD:tä sairastavat miehet ja naiset, joilla on akuutti aineenvaihduntakriisi ja joiden ammoniakkipitoisuus on välillä 100-300 µM
  2. Tutkittavien tulee olla hereillä, ei koomassa ja pystyä ylläpitämään vapaat hengitystiet omin voimin ja tutkivan lääkärin mielestä, lääketieteellisesti vakaa ilman riskiä akuutille dekompensaatiolle ja pysyä vakaana näkökontaktin, elintoimintojen mittauksen ja äänikontaktin perusteella. kohteiden kanssa skannerissa ollessaan
  3. Ikähaitari 7-30 vuotta
  4. Pystyy tekemään neurokuvantamisen turvallisesti (esim. ilman ferromagneettisia laitteita)
  5. Hedelmällisessä iässä olevan seksiaktiivisen naisen on suostuttava virtsaraskaustestiin
  6. Päästettiin sairaalaan HA:n hoitoon johonkin tämän tutkimuksen neljästä paikasta
  7. Voivat olla koehenkilöt, jotka olivat alun perin ilmoittautuneet tavoitteeseen 1 ja joilla on sitten HA (he siirtyvät tavoitteeseen 2)

Osallistumiskriteerit ryhmään 3

  1. Vahvistettu arginosukkinaatti-ASSD- ja ASLD-diagnoosi genotyyppi- ja/tai entsyymianalyysillä tai terveen iän ja sukupuolen mukaan
  2. Kyky suorittaa MRI ilman sedaatiota
  3. Ikä 7-30 vuotta
  4. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus tai suostumus menettelyihin

Poissulkemiskriteerit:

Ryhmän 1 poissulkemiskriteerit:

  1. Kyvyttömyys tehdä MRI:tä ilman sedaatiota
  2. Metalliimplantit, mukaan lukien oikomishoidot
  3. Muut terveystilat, jotka ovat vasta-aiheisia magneettikuvauksessa
  4. Lääketieteellisesti epävakaa suunnitellulla tutkimuskäynnillä
  5. Ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai suostumusta menettelyihin

Ryhmän 2 poissulkemiskriteerit:

  1. Ammoniakkitaso > 300 µM tai <100 µM
  2. Kooman läsnäolo ja/tai kyvyttömyys ylläpitää avoimet hengitystiet
  3. Ikä <7 tai >30 vuotta
  4. Kohde, jolla on ferromagneettinen laite, joka estää turvallisen MRI-kuvauksen
  5. Raskaana oleva nainen
  6. Lääketieteellisesti epävakaa, dekompensaatioriski
  7. Taistelukykyinen tai vakavasti neurologisesti vaarantunut ammoniakkitasosta riippumatta ja heikkenevä lääketieteellinen tila skannerissa visuaalisen, puhekontaktin ja sähköisen HR-valvonnan perusteella.

Koehenkilöiden on oltava hereillä, eivätkä koomassa ja kyettävä ylläpitämään vapaat hengitystiet omillaan

Ryhmän 3 poissulkemiskriteerit:

  1. Kyvyttömyys tehdä MRI:tä ilman sedaatiota
  2. Metalliimplantit, mukaan lukien oikomishoidot
  3. Muut terveysolosuhteet, jotka ovat vasta-aiheisia magneettikuvauksessa
  4. Lääketieteellisesti epävakaa suunnitellulla tutkimuskäynnillä
  5. Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
OTCD osallistujat
Naispuoliset ornitiinitranskarbamylaasin puutteen (OTCD) kantajat tai miehet, joilla on myöhään alkanut OTCD, joille voidaan tehdä magneettikuvaus ja käyttäytymistesti
Menettely: MRI
MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
Käyttäytyminen: Käyttäytyminen
Akku toimeenpanotehtäviä
Muut nimet:
  • kognitiivinen testaus, neuropsykologinen testaus
Normaalit säätimet
Terveet miehet tai naiset, joilla ei ole tunnettua lääketieteellistä tai aineenvaihduntahäiriötä (kontrolliryhmä), joille voidaan tehdä magneettikuvaus ja käyttäytymistesti
Menettely: MRI
MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
Käyttäytyminen: Käyttäytyminen
Akku toimeenpanotehtäviä
Muut nimet:
  • kognitiivinen testaus, neuropsykologinen testaus
HA-palautusryhmä
Naispuoliset ornitiinitranskarbamylaasin puutteen (OTCD) kantajat tai miehet, joilla on myöhään alkanut OTCD, tai osallistujat, joilla on CPS-1 ja joilla on äskettäin ollut hyperammoneminen jakso ja joille voidaan tehdä magneettikuvaus ja käyttäytymistesti
Menettely: MRI
MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
Käyttäytyminen: Käyttäytyminen
Akku toimeenpanotehtäviä
Muut nimet:
  • kognitiivinen testaus, neuropsykologinen testaus
Distaalinen UCD
Miehet ja naiset, joilla on ASSD ja ASLD, joille voidaan tehdä magneettikuvaus ja käyttäytymistesti
Menettely: MRI
MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
Käyttäytyminen: Käyttäytyminen
Akku toimeenpanotehtäviä
Muut nimet:
  • kognitiivinen testaus, neuropsykologinen testaus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos glutamiinin ja myoinositolin pitoisuudessa MRS:n toimesta
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 2 vuoden seuranta

Konsentraatio perustuu käyrän alle jäävään pinta-alaan 1H MRS:llä ja kvantifioitu LCModelilla. Metaboliitin kudoskonsentraatio liittyy sen tuottaman MRS-signaalin integroituun amplitudiin. Integroitu amplitudi on MRS-signaalikäyrän alla oleva alue. Vaikka MRS-signaalit hankitaan yleensä aika-alueella vapaina induktiovaijoina tai kaikuina, niitä yleensä tarkastellaan ja analysoidaan taajuusalueella. Taajuustason esitys johdetaan Fourier-muunnoksen hankitusta aikatason datasta. Käytetyt protokollat ​​valitsevat 257 keskiarvoa. Tämä tarkoittaa 257 vapaan induktion vaimenemista. Kone summaa tiedot kullakin aikapisteellä luodakseen yhden arvon käyrän alla olevalle alueelle. Siksi meillä ei ole mittausta jokaisessa aikapisteessä.

Lisäksi mittasimme vokseleita kahdella eri aivoalueella, jotka sisälsivät erilaista aivoainetta: toinen vokseli sijaitsi posteriorisessa cingulaattisessa harmaassa aineessa (PCGM) ja toinen parietaalisessa valkoisessa aineessa (PWM).
lähtötilanne ja 2 vuoden seuranta
Muutos murto-anisotropiassa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 2 vuoden seuranta
Valkoisen aineen eheyden mittaus OTCD-potilailla ja kontrolleilla frontaalisessa valkoisessa aineessa. Murto-anisotropia-arvot ovat asteikolla 0-1, jolloin 0 tarkoittaa, että veden diffuusio on isotrooppista ja rajoittamatonta tai yhtä rajoitettua kaikkiin suuntiin ja 1 tarkoittaa, että diffuusio tapahtuu vain yhtä akselia pitkin ja on täysin rajoitettu kaikilla muilla ohjeita. Pisteet, jotka ovat lähempänä 1, liittyvät koskemattomaan valkoiseen aineeseen, kun taas lähempänä 0:ta saadut pisteet liittyvät valkoisen aineen vaurioitumiseen.
lähtötilanne ja 2 vuoden seuranta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos käyttäytymistestien tuloksissa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 2 vuoden seuranta
neurokuvantamisen tulosten korrelaatio kognitiivisen toiminnan kanssa, joka arvioi toimeenpanotoimintaa
lähtötilanne ja 2 vuoden seuranta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's National Research Institute

Yhteistyökumppanit

Boston Children's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. elokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. lokakuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 17. lokakuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Tiistai 14. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 11. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UCD 5113

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tiedot säilytetään UCD:n verkkosivuilla ja julkaistaan ​​tutkimuksen päätyttyä

IPD-jaon aikakehys

Vuosi opintojen päätyttyä ja käytettävissä 5 vuotta

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset MRI

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Chile

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa