Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neurozobrazování a neuropsychologické výsledky u poruch cyklu močoviny (UCD)

22. června 2024 aktualizováno: Andrea Gropman, Children's National Research Institute
Při proximálních poruchách cyklu močoviny (UCD), zejména při nedostatku ornitintranskarbamylázy (OTCD), hyperamonémie (HA) způsobuje zvýšený glutamin v mozku (Gln), o kterém se předpokládá, že porucha je jádrem neurologického poškození. Naproti tomu u distálních UCD, jako je citrulinémie (nedostatek argininosukcinátsyntetázy; (ASSD) a argininosukcinátová acidurie (deficit argininosukcinátlyázy); (ASLD) kognitivní poruchy a neuropsychiatrické onemocnění jsou běžné i bez akutní HA. V důsledku toho byly citrulin i argininosukcinát (ASA) nebo jejich metabolické produkty považovány za neurotoxické. V tomto projektu budou vyšetřovatelé používat nejmodernější neurozobrazovací a neuropsychologické metody ke zkoumání, zda mají pacienti s OTCD chronicky zvýšený Gin v mozku a snížené hladiny myo-inositolu (ml), které korelují s regionálními strukturálními abnormalitami mozku a neurokognitivní dysfunkcí. Výzkumníci budou dále zkoumat, zda během akutní epizody HA zvýšené hladiny Gln v mozku a snížené hladiny ml korelují s velikostí cytotoxického edému a zda lze identifikovat práh poměru Gln/ml, při kterém je cytotoxický edém následován ztrátou buněk. Nakonec výzkumníci prozkoumají, zda se oblasti poškození mozku u ASSD a/nebo ASLD liší od těch u OTCD a porovnají hladiny Gln v mozku u ASSD a ASLD v nepřítomnosti HA s těmi u OTCD. Vyšetřovatelé se budou také snažit zjistit, zda lze mozkový citrulin a ASA identifikovat v mozcích pacientů s distální UCD a zda korelují s mozkovými abnormalitami pozorovanými při MRI a neuropsychologickém testování. Tento projekt objasní chronologii mozkové patologie jak u akutní hyperamonémie, tak u chronické UCD a zda se proximální a distální UCD liší v patofyziologii poškození mozku.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

UCD jsou skupinou vzácných genetických onemocnění, která ovlivňují způsob štěpení bílkovin v těle. Příčinou UCD je nedostatek jednoho z osmi enzymů odpovědných za odstraňování amoniaku, odpadního produktu metabolismu bílkovin, z krevního řečiště. Normálně se amoniak přemění na močovinu a poté se z těla odstraní ve formě moči. U lidí s UCD se však amoniak nekontrolovaně hromadí a není odstraňován z těla. Toxické hladiny amoniaku se mohou nahromadit a způsobit nevratné neurologické poškození, které může ovlivnit metabolismus, kognici, pocity a pohyb. Tato studie se zaměří na nejčastější poruchu enzymů mezi UCD, deficit ornitin transkarbamylázy (OTCD), poruchu zděděnou po matkách. Pomocí různých typů zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) tato studie vyhodnotí, jak neurologická poranění související s UCD ovlivňují metabolismus, kognici, pocity a pohyb u dospělých s OTCD.

Tato studie bude rozdělena do tří částí. První studie bude studovat longitudinální změny v OTCD. Druhá část bude studovat zotavení účastníků OTCD z hyperamonemické epizody v průběhu času. Třetí částí bude longitudinální studie poruch distálního cyklu močoviny. Ve všech případech se účastníci této studie zúčastní úvodní studijní návštěvy, která bude zahrnovat přehled anamnézy, současných příznaků, poruch a diety; fyzická zkouška; úplné neurologické vyšetření; a kognitivní a motorické testování. Během této návštěvy účastníci podstoupí zobrazovací studie a další kognitivní a motorické testy po dobu 1-2 dnů. To bude zahrnovat standardní MRI studie a čtyři sezení sestávající z funkčního MRI (fMRI) (pouze CNMC), zobrazení difuzního tenzoru a 1H magnetické rezonanční spektroskopie. Ve studii fMRI účastníci provádějí různé motorické a behaviorální úkoly, zatímco jsou v zobrazovacím skeneru. Magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) se používá ke studiu a hodnocení chemického složení specifických oblastí mozku. Zobrazování tenzorů difúze se používá k posouzení myelinizace hlavních mozkových drah a jejich alterace při chorobných stavech. Tato studie bude zahrnovat účast ve více časových bodech. Studie bude provedena v Dětském národním lékařském centru a Bostonské dětské nemocnici.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

56

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Andrea L. Gropman, M.D.
  • Telefonní číslo: 202-476-3511

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Nábor
        • Children's Research Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea L Gropman, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 let až 50 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Účastníci mají poruchu cyklu močoviny nebo jsou zdravými kontrolami ve věku 7–30 let, muži a ženy. Účastníci, kteří nedávno prodělali hyperamonemickou epizodu, mají nárok na podrobnější analýzu.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zařazení pro skupinu 1:

  1. Potvrzená diagnóza deficitu ornitintranskarbamylázy (OTCD) genetickou analýzou (genotyp) a/nebo enzymatickou analýzou s alespoň jednou epizodou HA hyperamonemické (HA) encefalopatie
  2. Schopnost podstoupit MRI bez sedace
  3. Věk 7-50 let
  4. Schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo souhlas s postupy
  5. Zdravé ovládací prvky (věk a pohlaví se shodují)

Kritéria pro zařazení do skupiny 2:

  1. Muži a ženy s UCD, kteří mají akutní metabolickou krizi, s hladinami amoniaku mezi 100-300 µM
  2. Subjekty musí být vzhůru a nesmí být v kómatu a schopné samy a podle názoru vyšetřujícího lékaře udržovat průchodné dýchací cesty, lékařsky stabilní bez rizika akutní dekompenzace a musí být nadále stabilní na základě vizuálního kontaktu, měření vitálních funkcí a hlasového kontaktu s předměty ve skeneru
  3. Věkové rozmezí 7-30 let
  4. Schopný bezpečně podstoupit neurozobrazování (tj. bez feromagnetických zařízení)
  5. Sexuálně aktivní žena ve fertilním věku musí souhlasit s těhotenským testem moči
  6. Přijata do nemocnice k léčbě HA na jednom ze 4 míst pro tuto studii
  7. Mohou to být subjekty, které byly původně zapsány do cíle 1, kteří pak mají HA (přejdou na cíl 2)

Kritéria pro zařazení do skupiny 3

  1. Potvrzená diagnóza arginosukcinátové ASSD a ASLD genotypovou a/nebo enzymatickou analýzou nebo kontrolou odpovídající zdravému věku a pohlaví
  2. Schopnost podstoupit MRI bez sedace
  3. Věk 7 - 30 let
  4. Schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo souhlas s postupy

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro skupinu 1:

  1. Neschopnost podstoupit MRI bez sedace
  2. Kovové implantáty včetně ortodontických rovnátek
  3. Jiné zdravotní stavy kontraindikovány u MRI
  4. Zdravotně nestabilní v době plánované výzkumné návštěvy
  5. Nelze poskytnout informovaný souhlas nebo souhlas s postupy

Kritéria vyloučení pro skupinu 2:

  1. Hladina amoniaku > 300 uM nebo < 100 uM
  2. Přítomnost kómatu a/nebo neschopnost udržet průchodné dýchací cesty
  3. Věk <7 nebo >30 let
  4. Subjekt s feromagnetickým zařízením, které vylučuje bezpečné zobrazení magnetickou rezonancí
  5. Těhotná žena
  6. Zdravotně nestabilní, s rizikem dekompenzace
  7. Bojovné nebo vážně neurologicky narušené bez ohledu na hladinu amoniaku a vykazující klesající zdravotní stav ve skeneru na základě vizuálního, hlasového kontaktu a elektronického monitorování srdeční frekvence.

Subjekty musí být vzhůru a nesmí být v kómatu a musí si samy udržovat průchodné dýchací cesty

Kritéria vyloučení pro skupinu 3:

  1. Neschopnost podstoupit MRI bez sedace
  2. Kovové implantáty včetně ortodontických rovnátek
  3. Jiné zdravotní stavy kontraindikovány pro MRI
  4. Zdravotně nestabilní v době plánované výzkumné návštěvy
  5. Nelze poskytnout informovaný souhlas nebo souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Účastníci OTCD
Ženy přenašečky deficitu ornitintranskarbamylázy (OTCD) nebo muži s pozdním nástupem OTCD, kteří mohou podstoupit MRI a behaviorální testy
Postup: MRI
MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
Behaviorální: Behaviorální
Baterie úkolů výkonné funkce
Ostatní jména:
  • kognitivní testování, Neuropsychologické testování
Normální ovládání
Zdraví muži nebo ženy bez známé zdravotní nebo metabolické poruchy (kontrolní skupina), kteří mohou podstoupit MRI a behaviorální testy
Postup: MRI
MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
Behaviorální: Behaviorální
Baterie úkolů výkonné funkce
Ostatní jména:
  • kognitivní testování, Neuropsychologické testování
Skupina obnovy HA
Ženy přenašečky deficitu ornitintranskarbamylázy (OTCD) nebo muži s pozdním nástupem OTCD nebo účastníci s CPS-1, kteří nedávno prodělali hyperamonemickou epizodu, kteří mohou podstoupit MRI a behaviorální testy
Postup: MRI
MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
Behaviorální: Behaviorální
Baterie úkolů výkonné funkce
Ostatní jména:
  • kognitivní testování, Neuropsychologické testování
Distální UCD
Muži a ženy s ASSD a ASLD, kteří mohou podstoupit MRI a behaviorální testy
Postup: MRI
MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
Behaviorální: Behaviorální
Baterie úkolů výkonné funkce
Ostatní jména:
  • kognitivní testování, Neuropsychologické testování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v koncentraci glutaminu a myoinositolu pomocí MRS
Časové okno: základní a 2leté sledování

Koncentrace založená na ploše pod křivkou na 1H MRS a kvantifikovaná pomocí LCModel. Tkáňová koncentrace metabolitu souvisí s integrovanou amplitudou signálu MRS, který produkuje. Integrovaná amplituda je plocha pod křivkou signálu MRS. Zatímco signály MRS jsou obvykle získávány v časové oblasti jako volné indukční rozpady nebo ozvěny, jsou obvykle sledovány a analyzovány ve frekvenční oblasti. Reprezentace ve frekvenční oblasti je odvozena ze získaných dat v časové oblasti pomocí Fourierovy transformace. Použité protokoly vybírají 257 průměrů. To znamená 257 volných indukčních rozpadů. Stroj sečte data v každém časovém bodě a vygeneruje jednu hodnotu pro oblast pod křivkou. Proto nemáme měření v každém časovém bodě.

Dále jsme měřili voxely ve dvou různých oblastech mozku obsahujících různé druhy mozkové hmoty: jeden voxel byl lokalizován v zadní cingulární šedé hmotě (PCGM) a druhý v parietální bílé hmotě (PWM).
základní a 2leté sledování
Změna frakční anizotropie
Časové okno: základní a 2 roky sledování
Měření integrity bílé hmoty u OTCD pacientů a kontrol ve frontální bílé hmotě. Hodnoty zlomkové anizotropie spadají na stupnici od 0 do 1, přičemž 0 znamená, že difúze vody je izotropní a neomezená nebo stejně omezená ve všech směrech a 1 znamená, že k difúzi dochází pouze podél jedné osy a je zcela omezená podél všech ostatních. Pokyny. Skóre blíže 1 souvisí s neporušenou bílou hmotou, zatímco skóre blíže 0 je spojeno s poškozením bílé hmoty.
základní a 2 roky sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna výsledků behaviorálních testů
Časové okno: základní a 2 roky sledování
korelace nálezů z neurozobrazení s kognitivními funkcemi, které hodnotí výkonné funkce
základní a 2 roky sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's National Research Institute

Spolupracovníci

Boston Children's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrea L. Gropman, M.D., Children's National Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

17. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCD 5113

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje budou uchovávány na webových stránkách UCD a zveřejněny po dokončení studie

Časový rámec sdílení IPD

Jeden rok po ukončení studia a k dispozici po dobu 5 let

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MRI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit