- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02935283
요소 회로 장애에서 신경영상 및 신경심리학적 결과 (UCD)
연구 개요
상세 설명
UCD는 신체에서 단백질이 분해되는 방식에 영향을 미치는 희귀 유전 질환 그룹입니다. UCD의 원인은 혈류에서 단백질 대사의 노폐물인 암모니아를 제거하는 역할을 하는 8가지 효소 중 하나의 결핍입니다. 일반적으로 암모니아는 요소로 전환된 후 소변의 형태로 몸에서 제거됩니다. 그러나 UCD 환자의 경우 암모니아가 확인되지 않은 상태로 축적되고 신체에서 제거되지 않습니다. 암모니아의 독성 수치가 축적되어 신진대사, 인지, 감각 및 움직임에 영향을 줄 수 있는 돌이킬 수 없는 신경학적 손상을 일으킬 수 있습니다. 본 연구는 산모로부터 유전되는 장애인 오르니틴 트랜스카르바밀라제 결핍증(OTCD)인 UCD 중 가장 흔한 효소 장애에 초점을 맞출 것입니다. 다양한 유형의 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 이 연구는 UCD 관련 신경학적 손상이 OTCD가 있는 성인의 신진대사, 인지, 감각 및 운동에 어떤 영향을 미치는지 평가합니다.
이 연구는 세 부분으로 구분됩니다. 첫 번째 연구는 OTCD의 종단적 변화를 연구할 것입니다. 두 번째 섹션에서는 시간이 지남에 따라 고암모니아혈증 에피소드에서 OTCD 참가자의 회복을 연구합니다. 세 번째 섹션은 원위 요소 순환 장애에 대한 종적 연구입니다. 모든 경우에, 이 연구의 참가자는 병력, 현재 증상, 장애 및 식이력에 대한 검토를 포함하는 초기 연구 방문에 참석할 것입니다. 신체검사; 전체 신경학적 검사; 인지 및 운동 테스트. 이 방문 동안 참가자는 1-2일 동안 이미징 연구와 추가 인지 및 운동 테스트를 받게 됩니다. 여기에는 표준 MRI 연구와 기능적 MRI(fMRI)(CNMC만 해당), 확산 텐서 이미징 및 1H 자기 공명 분광법으로 구성된 4개의 세션이 포함됩니다. fMRI 연구를 위해 참가자는 이미징 스캐너에서 다양한 운동 및 행동 작업을 수행합니다. 자기 공명 분광법(MRS)은 특정 뇌 영역의 화학적 구성을 연구하고 평가하는 데 사용됩니다. 확산 텐서 이미징은 주요 뇌 경로의 수초화 및 질병 상태의 변경을 평가하는 데 사용됩니다. 이 연구는 여러 시점 참여를 포함합니다. 연구는 어린이 국립 의료 센터와 보스턴 어린이 병원에서 실시됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- 모병
- Children's Research Institute
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
그룹 1에 대한 포함 기준:
- 유전자 분석(유전자형) 및/또는 효소 분석에 의해 최소 단일 HA 고암모니아혈증(HA) 뇌병증 에피소드가 있는 오르니틴 트랜스카르바밀라아제 결핍증(OTCD) 진단이 확인됨
- 진정제 없이 MRI를 받을 수 있는 능력
- 7세 - 50세
- 절차에 대한 정보에 입각한 동의 또는 동의를 제공할 수 있는 능력
- 건강한 대조군(연령 및 성별 일치)
그룹 2에 대한 포함 기준:
- 암모니아 수치가 100-300 µM 사이인 급성 대사 위기를 겪고 있는 UCD가 있는 남성과 여성
- 피험자는 깨어 있어야 하고 혼수 상태가 아니어야 하며 검사 의사의 의견에 따라 환자 스스로 기도를 유지할 수 있어야 하며 급성 보상 부전의 위험 없이 의학적으로 안정적이어야 하며 시각적 접촉, 활력 징후 측정 및 음성 접촉을 기반으로 계속해서 안정적이어야 합니다. 스캐너에 있는 동안 피사체와 함께
- 연령대 7~30세
- 신경영상을 안전하게 받을 수 있는 자(즉, 강자성 장치 없음)
- 임신 가능성이 있는 성적으로 활동적인 여성은 소변 임신 검사에 동의해야 합니다.
- 이 연구를 위해 4개 사이트 중 하나에서 HA 치료를 위해 병원에 입원했습니다.
- 목표 1에 원래 등록된 피험자가 HA를 가질 수 있음(그들은 목표 2로 넘어갈 것임)
그룹 3의 포함 기준
- 유전자형 및/또는 효소 분석 또는 건강한 연령 및 성별 일치 대조군에 의해 아르기노석시네이트 ASSD 및 ASLD 진단 확인
- 진정제 없이 MRI를 받을 수 있는 능력
- 7세 - 30세
- 절차에 대한 정보에 입각한 동의 또는 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
그룹 1에 대한 제외 기준:
- 진정제 없이는 MRI를 받을 수 없음
- 교정용 교정기를 포함한 금속 임플란트
- MRI에서 금기로 표시된 기타 건강 상태
- 예정된 연구 방문 시간에 의학적으로 불안정
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없거나 절차에 동의할 수 없습니다.
그룹 2에 대한 제외 기준:
- 암모니아 수준 > 300 µM 또는 <100 µM
- 혼수 상태 및/또는 기도 확보 불능
- 7세 미만 또는 30세 초과
- 안전한 MRI 촬영을 방해하는 강자성 장치를 가진 피험자
- 임산부
- 의학적으로 불안정, 보상 해지 위험
- 암모니아 수준에 관계없이 전투적이거나 심각하게 신경학적으로 손상되고 시각적, 음성 접촉 및 전자 HR 모니터링을 기반으로 스캐너에서 의료 상태가 감소하고 있음을 나타냅니다.
피험자는 깨어 있어야 하고 혼수상태가 아니며 스스로 기도를 확보할 수 있어야 합니다.
그룹 3에 대한 제외 기준:
- 진정제 없이는 MRI를 받을 수 없음
- 교정용 교정기를 포함한 금속 임플란트
- MRI가 금기인 기타 건강 상태
- 예정된 연구 방문 시간에 의학적으로 불안정
- 정보에 입각한 동의 또는 승낙을 제공할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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OTCD 참가자
오르니틴 트랜스카르바밀라아제 결핍증(OTCD)의 여성 보균자 또는 MRI 및 행동 검사를 받을 수 있는 OTCD의 후기 발병 프레젠테이션이 있는 남성
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MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
실행 기능 작업의 배터리
다른 이름들:
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일반 컨트롤
MRI 및 행동 검사를 받을 수 있는 알려진 의학적 또는 대사 장애(대조군)가 없는 건강한 남성 또는 여성
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MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
실행 기능 작업의 배터리
다른 이름들:
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HA 복구 그룹
오르니틴 트랜스카르바밀라제 결핍증(OTCD)의 여성 보인자 또는 OTCD가 늦게 발병한 남성 또는 최근에 고암모니아혈증이 있고 MRI 및 행동 검사를 받을 수 있는 CPS-1 참가자
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MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
실행 기능 작업의 배터리
다른 이름들:
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원위 UCD
MRI 및 행동 검사를 받을 수 있는 ASSD 및 ASLD가 있는 남성 및 여성
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MRI, fMRI, 1H MRS, DTI
실행 기능 작업의 배터리
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRS에 의한 Glutamine과 Myoinositol의 농도 변화
기간: 기준선 및 2년 후속 조치
|
1H MRS의 곡선 아래 영역을 기반으로 하고 LCModel로 정량화된 농도. 대사 산물의 조직 농도는 그것이 생성하는 MRS 신호의 통합 진폭과 관련이 있습니다. 통합 진폭은 MRS 신호 곡선 아래의 영역입니다. MRS 신호는 일반적으로 시간 영역에서 자유 유도 붕괴 또는 반향으로 획득되지만 일반적으로 주파수 영역에서 보고 분석됩니다. 주파수 영역 표현은 푸리에 변환에 의해 획득한 시간 영역 데이터에서 파생됩니다. 사용된 프로토콜은 257개의 평균을 선택합니다. 이것은 257개의 자유 유도 붕괴를 의미합니다. 기계는 각 시점에서 데이터를 합산하여 곡선 아래 영역에 대해 하나의 값을 생성합니다. 따라서 각 시점에서 측정하지 않습니다. 또한, 우리는 서로 다른 종류의 뇌 물질을 포함하는 두 개의 서로 다른 뇌 영역에서 복셀을 측정했습니다. 하나의 복셀은 후측 회백질(PCGM)에 위치하고 다른 복셀은 정수리 백질(PWM)에 있습니다. |
기준선 및 2년 후속 조치
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분수 이방성의 변화
기간: 기준선 및 2년 후속 조치
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정면 백질에서 OTCD 환자 및 대조군의 백질 무결성 측정.
분수 비등방성 값은 0에서 1까지의 척도에 속하며, 0은 물의 확산이 모든 방향에서 등방성이며 제한되지 않거나 동일하게 제한됨을 의미하고 1은 확산이 한 축에서만 발생하고 다른 모든 방향에서는 완전히 제한됨을 의미합니다. 지도.
1에 가까운 점수는 온전한 백질과 관련이 있고 0에 가까운 점수는 백질 손상과 관련이 있습니다.
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기준선 및 2년 후속 조치
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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행동 테스트 결과의 변화
기간: 기준선 및 2년 후속 조치
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실행 기능을 평가하는 인지 기능과 신경 영상의 결과의 상관관계
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기준선 및 2년 후속 조치
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Pacheco-Colon I, Washington SD, Sprouse C, Helman G, Gropman AL, VanMeter JW. Reduced Functional Connectivity of Default Mode and Set-Maintenance Networks in Ornithine Transcarbamylase Deficiency. PLoS One. 2015 Jun 11;10(6):e0129595. doi: 10.1371/journal.pone.0129595. eCollection 2015.
- Sprouse C, King J, Helman G, Pacheco-Colon I, Shattuck K, Breeden A, Seltzer R, VanMeter JW, Gropman AL. Investigating neurological deficits in carriers and affected patients with ornithine transcarbamylase deficiency. Mol Genet Metab. 2014 Sep-Oct;113(1-2):136-41. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.05.007. Epub 2014 May 20.
- Gropman AL, Shattuck K, Prust MJ, Seltzer RR, Breeden AL, Hailu A, Rigas A, Hussain R, VanMeter J. Altered neural activation in ornithine transcarbamylase deficiency during executive cognition: an fMRI study. Hum Brain Mapp. 2013 Apr;34(4):753-61. doi: 10.1002/hbm.21470. Epub 2011 Nov 23.
- Gropman AL, Gertz B, Shattuck K, Kahn IL, Seltzer R, Krivitsky L, Van Meter J. Diffusion tensor imaging detects areas of abnormal white matter microstructure in patients with partial ornithine transcarbamylase deficiency. AJNR Am J Neuroradiol. 2010 Oct;31(9):1719-23. doi: 10.3174/ajnr.A2122. Epub 2010 May 20.
- Oldham MS, VanMeter JW, Shattuck KF, Cederbaum SD, Gropman AL. Diffusion tensor imaging in arginase deficiency reveals damage to corticospinal tracts. Pediatr Neurol. 2010 Jan;42(1):49-52. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2009.07.017.
- Gropman AL, Fricke ST, Seltzer RR, Hailu A, Adeyemo A, Sawyer A, van Meter J, Gaillard WD, McCarter R, Tuchman M, Batshaw M; Urea Cycle Disorders Consortium. 1H MRS identifies symptomatic and asymptomatic subjects with partial ornithine transcarbamylase deficiency. Mol Genet Metab. 2008 Sep-Oct;95(1-2):21-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.06.003. Epub 2008 Jul 26.
- Shapiro E, Bernstein J, Adams HR, Barbier AJ, Buracchio T, Como P, Delaney KA, Eichler F, Goldsmith JC, Hogan M, Kovacs S, Mink JW, Odenkirchen J, Parisi MA, Skrinar A, Waisbren SE, Mulberg AE. Neurocognitive clinical outcome assessments for inborn errors of metabolism and other rare conditions. Mol Genet Metab. 2016 Jun;118(2):65-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.04.006. Epub 2016 Apr 14.
- Waisbren SE, He J, McCarter R. Assessing Psychological Functioning in Metabolic Disorders: Validation of the Adaptive Behavior Assessment System, Second Edition (ABAS-II), and the Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) for Identification of Individuals at Risk. JIMD Rep. 2015;21:35-43. doi: 10.1007/8904_2014_373. Epub 2015 Feb 25.
- Seminara J, Tuchman M, Krivitzky L, Krischer J, Lee HS, Lemons C, Baumgartner M, Cederbaum S, Diaz GA, Feigenbaum A, Gallagher RC, Harding CO, Kerr DS, Lanpher B, Lee B, Lichter-Konecki U, McCandless SE, Merritt JL, Oster-Granite ML, Seashore MR, Stricker T, Summar M, Waisbren S, Yudkoff M, Batshaw ML. Establishing a consortium for the study of rare diseases: The Urea Cycle Disorders Consortium. Mol Genet Metab. 2010;100 Suppl 1(Suppl 1):S97-105. doi: 10.1016/j.ymgme.2010.01.014. Epub 2010 Feb 10.
- Jan W, Zimmerman RA, Wang ZJ, Berry GT, Kaplan PB, Kaye EM. MR diffusion imaging and MR spectroscopy of maple syrup urine disease during acute metabolic decompensation. Neuroradiology. 2003 Jun;45(6):393-9. doi: 10.1007/s00234-003-0955-7. Epub 2003 May 8.
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