Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du cilofexor chez les adultes atteints de cholangite biliaire primitive sans cirrhose (PBC-Phase 2)
3 septembre 2020 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du GS-9674 chez des sujets atteints de cholangite biliaire primitive sans cirrhose
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du cilofexor chez les adultes atteints de cholangite biliaire primitive (CBP).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
71
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0T6
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
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Vaughan, Ontario, Canada, L4L 4Y7
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Steiermark
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Graz, Steiermark, L'Autriche, 8036
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Vienna
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Wien, Vienna, L'Autriche, 1090
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England
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Birmingham, England, Royaume-Uni, B215 2GW
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London, England, Royaume-Uni, NW3 2QG
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London, England, Royaume-Uni, SE5 9RS
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Norwich, England, Royaume-Uni, NR4 7UY
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California
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
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Florida
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Lakewood Ranch, Florida, États-Unis, 34211
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
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Georgia
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Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55114
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Texas
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Arlington, Texas, États-Unis, 76012
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
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Dallas, Texas, États-Unis, 75203
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
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Newport News, Virginia, États-Unis, 23602
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
Répond à toutes les conditions suivantes
PBC certain ou probable tel que défini par au moins 2 des 3 critères suivants :
- Phosphatase alcaline sérique (ALP) > la limite supérieure de la normale (LSN)
- Présence d'anticorps anti-mitochondries (AMA) dans le sérum (≥ 1:40 en immunofluorescence)
- Résultats histologiques hépatiques compatibles avec la CBP, y compris une cholangite destructrice non suppurée affectant principalement les voies biliaires interlobulaires et septales
- ALP sérique > 1,67 x LSN et/ou bilirubine totale > LSN mais ≤ 2 x LSN
- Utilisation d'acide ursodésoxycholique (UDCA) à dose stable pendant au moins 12 mois ou intolérance à l'UDCA sans utilisation d'UDCA pendant au moins 12 mois avant le dépistage
- Dépistage FibroSURE/FibroTest® < 0,75 sauf si une biopsie hépatique historique dans les 12 mois suivant le dépistage ne révèle pas de cirrhose. Chez les adultes atteints du syndrome de Gilbert ou d'hémolyse, FibroSURE/FibroTest sera calculé en utilisant la bilirubine directe au lieu de la bilirubine totale.
Critères d'exclusion clés :
- Alanine aminotransférase (ALT) > 5 x LSN
- Bilirubine totale > 2 x LSN
- Rapport international normalisé (INR) > 1,2 sauf sous traitement anticoagulant
- Autres causes de maladie du foie, notamment virales, métaboliques, alcooliques et autres maladies auto-immunes. Les participants atteints de stéatose hépatique peuvent être inclus s'il n'y a aucune preuve de stéatohépatite non alcoolique (NASH) de l'avis de l'investigateur ou lors d'une biopsie hépatique.
- Utilisation de fibrates ou d'acide obéticholique dans les 3 mois précédant le dépistage jusqu'à la fin du traitement
Cirrhose du foie telle que définie par l'un des éléments suivants :
- Biopsie hépatique historique démontrant une cirrhose (p. ex., stade Ludwig 4 ou stade Ishak ≥ 5)
- Antécédents de maladie hépatique décompensée, y compris ascite, encéphalopathie hépatique ou hémorragie variqueuse
- Raideur du foie > 16,9 kPa par FibroScan®
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cilofexor 30 mg (phase d'étude en aveugle)
Cilofexor 30 mg + placebo pour correspondre au cilofexor 100 mg pendant 12 semaines.
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Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour, avec de la nourriture
Autres noms:
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour, avec de la nourriture
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Expérimental: Cilofexor 100 mg (phase d'étude en aveugle)
Cilofexor 100 mg + placebo pour correspondre au cilofexor 30 mg pendant 12 semaines.
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Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour, avec de la nourriture
Autres noms:
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour, avec de la nourriture
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Comparateur placebo: Placebo (phase d'étude en aveugle)
Placebo correspondant au cilofexor 30 mg + placebo correspondant au cilofexor 100 mg pendant 12 semaines.
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Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour, avec de la nourriture
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Expérimental: Cilofexor (phase d'extension en marque ouverte)
Après la phase d'étude en aveugle, les participants éligibles peuvent avoir la possibilité de recevoir du cilofexor 100 mg en ouvert pendant 96 semaines supplémentaires.
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Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour, avec de la nourriture
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE) au cours de la phase d'étude en aveugle
Délai: Date de la première dose jusqu'à la semaine 12 + 30 jours
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Date de la première dose jusqu'à la semaine 12 + 30 jours
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Pourcentage de participants ayant subi des TEAE et des TESAE dans la phase d'extension en ouvert (OLE)
Délai: Date de la première dose dans la phase OLE jusqu'à la date de la dernière dose (Maximum : 97,4 semaines) + 30 jours
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Date de la première dose dans la phase OLE jusqu'à la date de la dernière dose (Maximum : 97,4 semaines) + 30 jours
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Pourcentage de participants ayant présenté des anomalies de laboratoire graduées au cours de la phase d'étude en aveugle
Délai: Date de la première dose jusqu'à la semaine 12 + 30 jours
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Les anomalies de laboratoire apparues pendant le traitement ont été définies comme des valeurs qui augmentent d'au moins un degré de toxicité par rapport à la ligne de base.
L'anomalie graduée la plus grave de tous les tests a été comptée pour chaque participant.
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Date de la première dose jusqu'à la semaine 12 + 30 jours
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Pourcentage de participants ayant subi des anomalies de laboratoire graduées au cours de la phase OLE
Délai: Date de la première dose dans la phase OLE jusqu'à la date de la dernière dose (Maximum : 97,4 semaines) + 30 jours
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Les anomalies de laboratoire apparues pendant le traitement ont été définies comme des valeurs qui augmentent d'au moins un degré de toxicité par rapport à la ligne de base.
L'anomalie graduée la plus grave de tous les tests a été comptée pour chaque participant.
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Date de la première dose dans la phase OLE jusqu'à la date de la dernière dose (Maximum : 97,4 semaines) + 30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kowdley KV, Minuk GY, Pagadala MR, Gulamhusein A, Swain MG, Neff GW, et al. The Nonsteroidal Farnesoid X Receptor (FXR) Agonist Cilofexor Improves Liver Biochemistry in Patients with Primary Biliary Cholangitis (PBC): A Phase 2, Randomized, Placebo-Controlled Trial [Abstract 45]. Hepatology AASLD Abstracts 2019;70 (Suppl 1):31A-2A.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 décembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
4 septembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
4 septembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 juin 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 octobre 2016
Première publication (Estimation)
24 octobre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 septembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 septembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-427-4024
- 2016-002443-42 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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