Épacadostat, pembrolizumab et CRS-207, avec ou sans pancréas CY/GVAX chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique

Critères d'inclusion (abrégés):

• Adénocarcinome documenté du pancréas
• Avoir une progression de la maladie après une chimiothérapie antérieure pour un cancer du pancréas métastatique (ou adjuvant ou néoadjuvant si la progression s'est produite dans les 6 mois suivant la fin de ce traitement)
• Présence d'au moins une lésion mesurable
• Acceptation par le patient d'avoir une biopsie tumorale d'une lésion accessible à 2 points dans le temps (au départ et à l'étude)
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Fonction adéquate des organes et de la moelle définie par des tests de laboratoire spécifiés par l'étude

Critères d'exclusion (abrégés) :

• Métastases cérébrales
• Ascite clinique ou radiographique (une certaine quantité infime peut être autorisée)
• Maladie évoluant rapidement
• Vaccin vivant dans les 30 jours suivant le traitement de l'étude (vaccin antigrippal autorisé)
• Chirurgie dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude (quelques exceptions pour les interventions mineures)
• Utilisation d'un agent ou d'un dispositif expérimental dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude.
• Chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique contre le cancer dans les 14 jours suivant le traitement de l'étude.
• Traitement antérieur par anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD-L2, ou avec un inhibiteur de l'IDO.
• Utilisation de facteurs de croissance dans les 14 jours suivant le traitement à l'étude
• Utilisation de tout stéroïde systémique dans les 14 jours suivant le traitement à l'étude ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 7 jours suivant le traitement à l'étude.
• Utilisation de plus de 2 g/jour d'acétaminophène
• Utilisation de tout inhibiteur de l'UGT1A9
• Utilisation de la warfarine
• Utilisation d'IMAO ou de médicaments ayant une activité importante d'IMAO dans les 21 jours suivant le dépistage
• Histoire du syndrome sérotoninergique
• Allergie connue à la fois à la pénicilline et aux sulfamides
• Hypersensibilité connue ou suspectée à tout anticorps monoclonal ou à tout composant du médicament à l'étude
• Avoir des articulations artificielles ou des implants qui ne peuvent pas être facilement retirés ou des antécédents d'infection associés à un implant
• Épanchement pleural important ou malin
• Nouvelle embolie pulmonaire, thromboembolie veineuse profonde des extrémités ou thrombose de la veine porte dans les 2 mois suivant l'inscription à l'étude
• Antécédents de maladie auto-immune (exceptions pour la maladie de Graves ou de Hashimoto, le vitiligo et le diabète de type I)
• Affection gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du médicament
• Maladie cardiaque importante ou maladie cardiaque nécessitant un antibiotique pour la prévention de l'endocardite
• Antécédents d'électrocardiogramme (ECG) anormal jugé significatif par l'investigateur
• Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite active non infectieuse
• Oxymétrie de pouls < 92 % sur l'air ambiant ou besoin d'oxygène supplémentaire à domicile
• Infection par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
• D'autres conditions, y compris la dépendance à l'alcool ou aux drogues, les maladies intercurrentes ou le manque d'accès veineux périphérique suffisant qui affecteraient la capacité du patient à se conformer aux visites d'étude et aux procédures
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre le calendrier des études pour quelque raison que ce soit