Epacadostat, pembrolizumab y CRS-207, con o sin páncreas CY/GVAX en pacientes con cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión (abreviados):

• Adenocarcinoma de páncreas documentado
• Tienen progresión de la enfermedad después de la quimioterapia previa para el cáncer de páncreas metastásico (o adyuvante o neoadyuvante si la progresión ocurrió dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de este régimen)
• Presencia de al menos una lesión medible
• Aceptación del paciente para someterse a una biopsia tumoral de una lesión accesible en 2 momentos (al inicio y en el estudio)
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Función adecuada de órganos y médula definida por pruebas de laboratorio específicas del estudio

Criterios de exclusión (abreviados):

• metástasis cerebrales
• Ascitis clínica o radiográfica (se puede permitir alguna cantidad mínima)
• Enfermedad que progresa rápidamente
• Vacuna viva dentro de los 30 días del tratamiento del estudio (se permite la vacuna contra la gripe)
• Cirugía dentro de los 28 días del tratamiento del estudio (algunas excepciones para procedimientos menores)
• Uso de un agente o dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del estudio.
• Quimioterapia, radiación o terapia biológica contra el cáncer dentro de los 14 días posteriores al tratamiento del estudio.
• Tratamiento previo con anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti PD-L2 o con inhibidor de IDO.
• Uso de factores de crecimiento dentro de los 14 días del tratamiento del estudio
• Uso de cualquier esteroide sistémico dentro de los 14 días posteriores al tratamiento del estudio u otros agentes inmunosupresores dentro de los 7 días posteriores al tratamiento del estudio.
• Uso de más de 2 g/día de paracetamol
• Uso de cualquier inhibidor de UGT1A9
• Uso de warfarina
• Uso de IMAO o fármacos con actividad IMAO significativa dentro de los 21 días previos a la selección
• Historia del síndrome de serotonina
• Alergia conocida tanto a la penicilina como a la sulfa.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier anticuerpo monoclonal o a cualquier componente del fármaco del estudio
• Tiene articulaciones artificiales o implantes que no se pueden quitar fácilmente o antecedentes de infección asociada con un implante
• Derrame pleural significativo o maligno
• Nueva embolia pulmonar, tromboembolia venosa profunda de extremidades o trombosis de la vena porta dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción en el estudio
• Historial de enfermedad autoinmune (excepto enfermedad de Graves o Hashimoto, vitíligo y diabetes mellitus tipo I)
• Trastorno gastrointestinal que puede afectar a la absorción del fármaco
• Enfermedad cardíaca significativa o enfermedad cardíaca que requiere antibióticos para la prevención de la endocarditis
• Antecedentes de electrocardiograma (ECG) anormal que el investigador considere significativo
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• Pulsioximetría de < 92 % con aire ambiente o la necesidad de oxígeno domiciliario suplementario
• Infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C
• Otras condiciones, incluida la dependencia del alcohol o las drogas, enfermedades intercurrentes o falta de acceso venoso periférico suficiente que afectaría la capacidad del paciente para cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir el programa de estudio por cualquier motivo