Étude d'escalade de dose du CLR 131 chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de tumeurs malignes récidivantes ou réfractaires, y compris, mais sans s'y limiter, le neuroblastome, le rhabdomyosarcome, le sarcome d'Ewing et l'ostéosarcome (CLOVER-2)

Critère d'intégration:

Tous les patients

• Tumeur solide pédiatrique précédemment confirmée (par exemple, neuroblastome, sarcome), lymphome (y compris le lymphome de Hodgkin) ou tumeurs cérébrales malignes cliniquement ou radiographiquement suspectées d'être récidivantes, réfractaires ou récurrentes pour lesquelles il n'existe pas de traitement standard options à potentiel curatif. Remarque : les patients atteints de gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG) peuvent s'inscrire sans confirmation histologique ou cytologique.
• ≥ 2 ans et ≤ 25 ans au moment du consentement/assentiment
• Si ≥ 16 ans, indice de performance de Karnofsky ≥ 60. Si < 16 ans, indice de performance Lansky ≥ 60
• Plaquettes ≥ 75 000/µL (la dernière transfusion, le cas échéant, doit avoir lieu au moins 1 semaine avant l'inscription à l'étude et, sauf si cela est jugé médicalement nécessaire, aucune transfusion n'est autorisée entre l'inscription et le dosage)
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 750/µL
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL (la dernière transfusion doit avoir lieu au moins 1 semaine avant l'inscription à l'étude et, sauf si cela est jugé médicalement nécessaire, aucune transfusion n'est autorisée entre l'inscription et l'administration)
• En utilisant la formule de Schwartz au chevet du patient, GFR estimé (clairance de la créatinine) > 60 ml/min/1,73 m2
• Alanine aminotransférase < 3 × LSN
• Bilirubine < 2 × LSN
• Les patients qui ont subi une greffe de moelle osseuse autologue ou allogénique doivent être au moins à 3 mois de la greffe.
• Les patients inscrits à des doses totales > 30 millicuries (mCi)/m2 doivent avoir la disponibilité ou la capacité de prélever un produit de sauvegarde de cellules souches hématopoïétiques autologues avant l'administration du CLR 131. Au minimum, 2 x 10^6/kg de cellules CD34+ cryoconservées doivent être disponibles.
• Le patient ou son représentant légal est jugé par l'Investigateur avoir l'initiative et les moyens de se conformer au protocole.

Patients atteints d'une tumeur solide pédiatrique ou d'un lymphome

• Au moins 1 lésion mesurable avec un diamètre le plus long d'au moins 10 mm. Les patients présentant une ou des lésions déterminées comme positives à la métaiodobenzylguanidine (MIBG) ou à la tomographie par émission de positrons (TEP) peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur, même s'ils ne sont pas associés à une lésion mesurable d'au moins 10 mm. Les patients atteints de neuroblastome qui ont une maladie détectable peuvent s'inscrire à condition qu'ils répondent aux exigences des critères internationaux de réponse au neuroblastome.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent avoir terminé toute radiothérapie ou tout traitement systémique des métastases cérébrales avant l'inscription ; par l'évaluation de l'investigateur être considéré comme stable sans nouveaux signes ou symptômes pendant au moins 1 mois, et sous une dose stable de stéroïdes (inchangée pendant trois semaines avant l'enregistrement ou sous un régime de réduction progressive des stéroïdes).

Patients atteints de tumeurs cérébrales récurrentes ou réfractaires

• Au moins 1 lésion mesurable avec un diamètre le plus long d'au moins 10 mm sur toute séquence d'imagerie.
• Les patients présentant des déficits neurologiques déjà connus doivent être cliniquement stables au moment de l'inscription et capables de terminer toutes les procédures liées à l'étude. Les patients présentant des déficits neurologiques documentés ou nouvellement diagnostiqués seront inscrits à la discrétion de l'investigateur.
• Si le patient reçoit des stéroïdes pour le contrôle des symptômes neurologiques, la dose doit être stable (inchangée pendant trois semaines avant l'enregistrement) ou sur un régime de réduction progressive des stéroïdes. L'initiation des stéroïdes par les soins de routine immédiatement avant le dosage du CLR 131 est acceptable.

Critère d'exclusion:

• Patients recevant un traitement actif pour les métastases du système nerveux central ou ceux susceptibles de nécessiter un traitement actif pendant la participation prévue à cet essai. Les patients présentant des métastases cérébrales stables traitées avec des stéroïdes peuvent s'inscrire à la discrétion de l'investigateur
• Pour les patients atteints de tumeurs solides et de lymphomes uniquement, atteinte du système nerveux central, sauf traitement préalable par chirurgie, thérapie systémique ou radiothérapie avec un patient neurologiquement stable. Les patients atteints de tumeurs cérébrales métastatiques qui ont déjà été traités sont autorisés, à condition que le patient soit stable sur le plan neurologique (déterminé à la discrétion de l'investigateur).
• Traitement antitumoral ou traitement expérimental, dans les 2 semaines suivant l'administration. Pour certains types de rayonnement (craniospinal, abdominal total, poumon entier [l'irradiation ponctuelle des métastases crâniennes n'est pas considérée comme un rayonnement craniospinal aux fins de cette étude]), au moins 3 mois doivent s'être écoulés. Aucun lavage n'est nécessaire pour le rayonnement focal palliatif. REMARQUE : Les patients participant à des essais cliniques non interventionnels (c'est-à-dire non médicamenteux) sont autorisés à participer à cet essai
• Les patients précédemment traités par iode-131 (131I)-MIBG qui ont déjà reçu une dose cumulée d'I-131 > 54 mCi/kg ou qui dépasseraient 54 mCi/kg en participant à cet essai, ne sont pas éligibles.