Ajout de MAraViroc et/ou de METformine pour la stéatose hépatique chez les personnes vivant avec le VIH (MAVMET)
Un essai factoriel contrôlé randomisé multicentrique de 48 semaines sur l'ajout de maraviroc et/ou de metformine pour la stéatose hépatique chez des adultes infectés par le VIH-1 sous traitement antirétroviral combiné.
Il s'agit d'un essai multicentrique, de phase IV, randomisé, en ouvert, explorant le maraviroc et/ou la metformine d'appoint pour la stéatose hépatique pendant 48 semaines.
Parrainé par l'University College London Coordonné par l'unité des essais cliniques du MRC à l'UCL
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il y a une épidémie mondiale d'obésité et/ou de surpoids. La stéatose hépatique associée au surpoids/à l'obésité peut provoquer une inflammation du foie, qui peut entraîner une cicatrisation du foie (cirrhose), un cancer du foie et une mort prématurée. On prévoit que la stéatose hépatique deviendra la première cause de cirrhose du foie au cours des 20 prochaines années. Il n'existe aucun traitement efficace, sauf la perte de poids, qui réussit rarement.
Chez les personnes infectées par le VIH, la thérapie antirétrovirale (ART) réussit très bien à maintenir la santé à long terme. Cependant, malgré cela, les données suggèrent que les personnes infectées par le VIH courent un plus grand risque de développer une stéatose hépatique que la population générale, même si elles ne sont pas en surpoids. L'exposition antérieure à certains des médicaments antirétroviraux plus anciens, maintenant obsolètes, peut avoir ajouté à ce risque accru. Ce qui rend les choses plus difficiles, c'est que la stéatose hépatique peut être « silencieuse » sans symptômes ni signes jusqu'à un stade assez avancé.
Le MAVMET essaie de savoir si le maraviroc (médicament anti-VIH homologué) et la metformine (homologuée pour le diabète), administrés séparément ou en association, réduiront la quantité de graisse hépatique.
Les participants au MAVMET sont des adultes infectés par le VIH (âgés d'au moins 35 ans), atteints du VIH (mais pas d'hépatite B/C) depuis 5 ans ou plus, sous TAR combiné depuis au moins 1 an, et probablement - en raison de tests hépatiques anormaux et/ou une taille large pour avoir une augmentation de la graisse du foie ou avoir déjà un diagnostic confirmé de stéatose hépatique, lors d'un examen antérieur ou d'une biopsie du foie.
Les participants continueront leur TAR actuel et seront randomisés (comme un pile ou face) pour recevoir 48 semaines de maraviroc (bras A) ou de metformine (bras B) ou les deux médicaments (bras C) ou aucun médicament supplémentaire (bras D). Les participants ont 7 visites à la clinique sur 48 semaines pour surveiller les progrès et 2 scintigraphies magnétiques du foie (IRM) (sans rayonnement) à l'University College Hospital pour mesurer la graisse du foie. Les participants au Mortimer Market Center peuvent également bénéficier d'une IRM cérébrale facultative à l'Institut de neurologie.
Les patients peuvent s'inscrire à l'un des 3 sites : Mortimer Market Centre, St.Thomas's Hospital, King's College Hospital, Londres.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
London, Royaume-Uni, E1 1FR
- Royal London Hospital
-
London, Royaume-Uni, Nw3 2QG
- Royal Free Hospital
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London, Royaume-Uni, W2 1NY
- St Mary's Hospital
-
London, Royaume-Uni, SE5 9RJ
- King's College Hospital
-
London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- St Thomas' Hospital
-
London, Royaume-Uni, WC1E 6JB
- UCL Mortimer Market Centre
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRES D'INCLUSION DES PATIENTS
- Consentement éclairé signé
- Hommes ou femmes ≥ 35 ans
- Infection chronique par le VIH-1 depuis ≥ 5 ans
- Sous traitement antirétroviral combiné (cART) et avec suppression virologique (<50 copies/mL) pendant ≥1 an
- i) > 1 anormal (au-dessus de la limite supérieure) de LFTS (ALT ou AST) au cours des 2 dernières années sans autre explication (par ex. syphilis secondaire) et/ou ii) augmentation du tour de taille ≥ 94 cm (≥ 90 cm si origine sud-asiatique) chez les hommes, ≥ 80 cm chez les femmes et/ou iii) un diagnostic confirmé de NAFLD par imagerie hépatique (CT/IRM/échographie), FibroScan et/ou iv) biopsie hépatique ont confirmé le diagnostic de NALFD
- Femmes en âge de procréer (CBP) qui acceptent d'éviter une grossesse pendant la durée de l'essai
- Capable de se conformer aux exigences du protocole
CRITÈRES D'EXCLUSION DES PATIENTS
- Co-infection par l'hépatite B ou C
- Maladie hépatique chronique confirmée de toute autre cause (par ex. hépatite C, hépatite B)
- Consommation quotidienne d'alcool > 20 g chez les femmes et > 30 g chez les hommes
- Utilisation actuelle de drogues illicites qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du patient à se conformer au protocole
- Sous metformine ou un autre agent biguanide ;
- Actuellement sous maraviroc
- Toute contre-indication à la réception du maraviroc et/ou de la metformine
- Carence connue en B12
- Enceinte ou allaitante
- Contre-indication à l'IRM
- Allergie aux cacahuètes ou au soja
- DFGe <60 ml/min/1,73 m2
- ALT ≥10 x LSN
- Antécédents de maladie cardiovasculaire (cardiopathie ischémique) ou cérébrovasculaire.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne rendrait pas le patient apte à l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: maraviroc (bras A)
maraviroc dosé BID p/o (dose ajustée en fonction de la thérapie antirétrovirale combinée de fond).
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Randomisation 1:1:1:1 dans l'un des quatre bras pendant 48 semaines
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Expérimental: metformine (bras B)
metformine 500 mg BID p/o.
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Randomisation 1:1:1:1 dans l'un des quatre bras pendant 48 semaines
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Expérimental: maraviroc + metformine (bras C)
maraviroc dosé BID p/o (dose ajustée en fonction de la thérapie antirétrovirale combinée de fond) PLUS metformine 500 mg BID p/o.
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Randomisation 1:1:1:1 dans l'un des quatre bras pendant 48 semaines
Randomisation 1:1:1:1 dans l'un des quatre bras pendant 48 semaines
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Aucune intervention: pas de traitement adjuvant (bras D)
pas de thérapie complémentaire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement du pourcentage de graisse hépatique mesuré par MR PDFF entre le départ et la semaine 48.
Délai: 48 semaines
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MR PDFF
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48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sarah Pett, UCL
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Foie gras
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de fusion du VIH
- Inhibiteurs de protéines de fusion virale
- Antagonistes des récepteurs CCR5
- Metformine
- Maraviroc
Autres numéros d'identification d'étude
- MAVMET
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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