Adicionando MAraViroc e/ou METformina para esteatose hepática em pessoas vivendo com HIV (MAVMET)
Um estudo fatorial controlado randomizado multicêntrico de 48 semanas da adição de maraviroc e/ou metformina para esteatose hepática em adultos infectados pelo HIV-1 em terapia antirretroviral combinada.
Este é um estudo multicêntrico, de fase IV, randomizado, aberto, explorando maraviroc e/ou metformina adjuvantes para esteatose hepática durante 48 semanas.
Patrocinado pela University College London Coordenado pela MRC Clinical Trials Unit na UCL
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Há uma epidemia global de obesidade e/ou excesso de peso. A doença hepática gordurosa associada ao sobrepeso/obesidade pode causar inflamação do fígado, que pode levar à cicatrização do fígado (cirrose), câncer de fígado e morte precoce. Prevê-se que a doença hepática gordurosa se tornará a causa número um de cirrose hepática nos próximos 20 anos. Não existem tratamentos eficazes, exceto a perda de peso, que raramente é bem-sucedida.
Em indivíduos infectados pelo HIV, a terapia antirretroviral (ART) é muito bem-sucedida na manutenção da saúde a longo prazo. No entanto, apesar disso, os dados sugerem que os indivíduos infectados pelo HIV correm maior risco de desenvolver doença hepática gordurosa do que a população em geral, mesmo que não tenham excesso de peso. A exposição anterior a alguns dos medicamentos antirretrovirais mais antigos, agora obsoletos, pode ter aumentado esse risco maior. O que torna as coisas mais difíceis é que a doença hepática gordurosa pode ser 'silenciosa' sem sintomas ou sinais até que esteja bastante avançada.
O MAVMET está tentando descobrir se maraviroc (medicamento anti-HIV licenciado) e metformina (licenciado para diabetes), administrados separadamente ou em combinação, reduzirão a quantidade de gordura no fígado.
Os participantes do MAVMET são adultos infectados pelo HIV (com pelo menos 35 anos de idade), com HIV (mas não hepatite B/C) há 5 anos ou mais, em TARV combinada por pelo menos 1 ano e provavelmente - devido a testes hepáticos anormais e/ou uma cintura grande para ter aumento da gordura no fígado ou já ter um diagnóstico confirmado de doença hepática gordurosa, em um exame anterior ou uma biópsia hepática.
Os participantes continuarão em sua TAR atual e serão randomizados (como o lançamento de uma moeda) para receber 48 semanas de maraviroc (Grupo A) ou metformina (Grupo B) ou ambos os medicamentos (Grupo C) ou nenhum medicamento adicional (Grupo D). Os participantes têm 7 visitas clínicas ao longo de 48 semanas para monitorar o progresso e 2 varreduras magnéticas do fígado (MRI) (sem radiação) no University College Hospital para medir a gordura hepática. Os participantes do Mortimer Market Center também podem fazer ressonância magnética cerebral opcional no Instituto de Neurologia.
Os pacientes podem se inscrever em um dos 3 locais: Mortimer Market Centre, St.Thomas Hospital, King's College Hospital, Londres.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, E1 1FR
- Royal London Hospital
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London, Reino Unido, Nw3 2QG
- Royal Free Hospital
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London, Reino Unido, W2 1NY
- St Mary's Hospital
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London, Reino Unido, SE5 9RJ
- King's College Hospital
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- St Thomas' Hospital
-
London, Reino Unido, WC1E 6JB
- UCL Mortimer Market Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO PACIENTE
- Consentimento informado assinado
- Homens ou mulheres ≥35 anos de idade
- Infecção crônica por HIV-1 por ≥5 anos
- Em terapia antirretroviral combinada (cART) e com supressão virológica (<50 cópias/mL) por ≥1 ano
- i) >1 anormal (acima do limite superior) de LFTS (ALT ou AST) nos últimos 2 anos sem outra explicação (ex. sífilis secundária) e/ou ii) aumento da circunferência da cintura ≥94 cm (≥90 cm se originário do sul da Ásia) em homens, ≥80 cm em mulheres e/ou iii) um diagnóstico confirmado de NAFLD na imagem do fígado (TC/MRI/ultrassom), FibroScan e/ou iv) biópsia hepática confirmou o diagnóstico de NALFD
- Mulheres com potencial para engravidar (CBP) que concordam em evitar a gravidez durante o estudo
- Capaz de cumprir os requisitos do protocolo
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO PACIENTE
- Coinfecção com hepatite B ou C
- Doença hepática crônica confirmada por qualquer outra causa (p. hepatite C, hepatite B)
- Ingestão diária de álcool >20g em mulheres e >30g em homens
- Uso atual de drogas ilícitas que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do paciente de cumprir o protocolo
- Em metformina ou outro agente biguanida;
- Atualmente em maraviroc
- Qualquer contraindicação ao uso de maraviroc e/ou metformina
- Deficiência de B12 conhecida
- Grávida ou amamentando
- Contra-indicação para ressonância magnética
- Alergia a amendoim ou soja
- eGFR <60 ml/min/1,73m2
- ALT ≥10 x LSN
- Histórico de doença cardiovascular (doença isquêmica do coração) ou cerebrovascular.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, não torne o paciente adequado para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: maraviroc (braço A)
maraviroc administrado BID p/o (dose ajustada dependendo da terapia antirretroviral de combinação de base).
|
1:1:1:1 randomização para um dos quatro braços por 48 semanas
|
|
Experimental: metformina (Braço B)
metformina 500mg BID p/o.
|
1:1:1:1 randomização para um dos quatro braços por 48 semanas
|
|
Experimental: maraviroc + metformina (Braço C)
maraviroc administrado BID p/o (dose ajustada dependendo da terapia antirretroviral de combinação de base) MAIS metformina 500 mg BID p/o.
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1:1:1:1 randomização para um dos quatro braços por 48 semanas
1:1:1:1 randomização para um dos quatro braços por 48 semanas
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Sem intervenção: sem terapia adjuvante (Braço D)
sem terapia adjuvante
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na porcentagem de gordura hepática conforme medido por MR PDFF entre a linha de base e a semana 48.
Prazo: 48 semanas
|
MR PDFF
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sarah Pett, UCL
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Fígado gordo
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Fusão do HIV
- Inibidores de proteína de fusão viral
- Antagonistas do Receptor CCR5
- Metformina
- Maraviroc
Outros números de identificação do estudo
- MAVMET
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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