Protocole d'antagoniste de la GnRh avec stimulation à démarrage différé chez les patientes présentant une mauvaise réponse ovarienne

L'une des principales étapes pour obtenir le succès favorable est toujours liée au nombre d'ovocytes récupérés après stimulation hormonale par des gonadotrophines en association avec des analogues de la GnRH. Chez les patientes avec un diagnostic de "mauvaise réponse ovarienne", le nombre limité d'ovocytes obtenus reste le principal obstacle à l'optimisation des taux de naissances vivantes. L'objectif de la présente étude est d'évaluer une nouvelle procédure pour augmenter une cohorte de follicules antraux en croissance et par conséquent le nombre d'ovocytes récupérés après stimulation hormonale par des gonadotrophines en combinaison avec un antagoniste de la GnRH. Dans la présente étude, les patientes éligibles avec un diagnostic de mauvaise réponse ovarienne sur la base des critères de Bologne sont incluses. La procédure de stimulation ovarienne sera réalisée selon le protocole antagoniste. Tous les patients recevront deux comprimés par jour de valérate d'estradiol (Estraval®, 2 mg, Aburaihan Co., Téhéran, Iran) à partir d'une semaine après le pic de LH jusqu'aux règles. Le bilan hormonal (LH et FSH sériques) et l'échographie vaginale de base seront effectués avant le début de la stimulation ovarienne au 2ème ou 3ème jour du cycle menstruel. Ce jour-là, la méthode de randomisation par blocs sera conçue pour randomiser la répartition des patients en groupes avec des blocs de taille 4.

Dans le groupe A : le traitement par des antagonistes de la GnRH (Cetrotide®, 0,25 mg d'acétate de cétrorélix, Serono, Inc) sera débuté le 2e ou 3e jour du cycle menstruel et se poursuivra jusqu'au neuvième jour. Ensuite, la stimulation ovarienne avec la gonadotrophine 300 UI de FSH recombinante (Gonal - F®, Serono Laboratories Ltd, Genève, Suisse) et 150 UI de hMG (Menopur®; Ferring) sera démarrée à partir du neuvième jour du cycle menstruel jusqu'au jour de l'hCG administration. Le suivi de la stimulation ovarienne se fera tous les deux jours par échographie vaginale et dès qu'au moins 1 à 3 follicules de plus de 13 mm sont observés, l'injection d'antagoniste (Cetrotide®, 0,25 mg d'acétate de cétrorélix, Serono, Inc) sera relancée pour prévenir le pic prématuré de LH et se poursuit jusqu'à la prescription d'hCG. Lorsqu'au moins deux follicules supérieurs à 17 à 18 mm sont observés, deux seringues préremplies de gonadotrophine chorionique humaine recombinante (rhCG) (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc) seront administrées. Les patients subiront une opération de ponction 32 à 34 heures après l'injection d'hCG.

Dans le groupe témoin (B), en tant que procédure antagoniste conventionnelle, la stimulation ovarienne avec la gonadotrophine 300 UI de FSH recombinante (Gonal - F®, Serono Laboratories Ltd, Genève, Suisse) et 150 UI de hMG ( Menopur®; Ferring ) sera démarrée à partir du 2ème ou 3ème jour du cycle menstruel. Le suivi de la stimulation ovarienne se fera tous les deux jours par échographie vaginale et dès qu'au moins 1 à 3 follicules de plus de 13 mm sont observés, l'injection d'antagoniste (Cetrotide®, 0,25 mg d'acétate de cétrorélix, Serono, Inc) sera relancée pour prévenir le pic prématuré de LH et se poursuit jusqu'à la prescription de rhCG. 32 à 34 heures après l'injection de rhCG, le prélèvement d'ovules sera effectué, puis une injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)/fécondation in vitro (FIV) sera effectuée pour tous les patients.