Protocollo GnRh Antagonista con stimolazione ad inizio ritardato in pazienti con scarsa risposta ovarica

Uno dei passaggi principali per ottenere il successo favorevole è ancora legato al numero di ovociti recuperati dopo la stimolazione ormonale da parte delle gonadotropine in combinazione con analoghi del GnRH. Nelle pazienti con diagnosi di "scarsa risposta ovarica", il numero limitato di ovociti ottenuti rimane il principale ostacolo all'ottimizzazione dei tassi di natalità vivi. L'obiettivo del presente studio è valutare una nuova procedura per aumentare una coorte di follicoli antrali in crescita e di conseguenza il numero di ovociti recuperati dopo la stimolazione ormonale da parte delle gonadotropine in combinazione con l'antagonista del GnRH. Nel presente studio sono incluse le pazienti eleggibili con diagnosi di risposta ovarica scarsa basata sui criteri di Bologna. La procedura di stimolazione ovarica sarà eseguita mediante protocollo antagonista. Tutti i pazienti riceveranno due compresse al giorno di estradiolo valerato (Estraval®, 2 mg, Aburaihan Co., Teheran, Iran) a partire da una settimana dopo il picco di LH fino alle mestruazioni. La valutazione ormonale (LH e FSH sierico) e l'ecografia vaginale di base verranno eseguite prima dell'inizio della stimolazione ovarica al 2° o 3° giorno del ciclo mestruale. In questo giorno, il metodo di randomizzazione a blocchi sarà progettato per randomizzare l'allocazione dei pazienti in gruppi con blocchi di dimensione 4.

Nel gruppo A: il trattamento con antagonisti del GnRH (Cetrotide®, 0,25 mg di cetrorelix acetato, Serono, Inc) verrà iniziato il 2° o 3° giorno del ciclo mestruale e proseguirà fino al nono giorno. Quindi, la stimolazione ovarica con gonadotropina 300 UI di FSH ricombinante (Gonal - F®, Serono Laboratories Ltd, Ginevra, Svizzera) e 150 UI di hMG (Menopur®; Ferring) verrà avviata dal nono giorno del ciclo mestruale fino al giorno dell'hCG amministrazione. Il monitoraggio della stimolazione ovarica verrà effettuato a giorni alterni mediante ecografia vaginale e ogni volta che si osservano almeno da 1 a 3 follicoli più grandi di 13 mm, l'iniezione dell'antagonista (Cetrotide®, 0,25 mg di cetrorelix acetato, Serono, Inc) verrà riavviata per prevenire il picco prematuro di LH e continua fino alla prescrizione di hCG. Quando si vedono almeno due follicoli maggiori di 17-18 mm, verranno somministrate due siringhe preriempite di gonadotropina corionica umana ricombinante (rhCG) (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc). I pazienti saranno sottoposti a operazione di puntura 32-34 ore dopo l'iniezione di hCG.

Nel gruppo di controllo (B), come procedura antagonista convenzionale, verrà avviata la stimolazione ovarica con gonadotropina 300 UI di FSH ricombinante (Gonal - F®, Serono Laboratories Ltd, Ginevra, Svizzera) e 150 UI di hMG ( Menopur®; Ferring ) dal 2° o 3° giorno del ciclo mestruale. Il monitoraggio della stimolazione ovarica verrà effettuato a giorni alterni mediante ecografia vaginale e ogni volta che si osservano almeno da 1 a 3 follicoli più grandi di 13 mm, l'iniezione dell'antagonista (Cetrotide®, 0,25 mg di cetrorelix acetato, Serono, Inc) verrà riavviata per prevenire il picco prematuro di LH e continua fino alla prescrizione di rhCG. 32-34 ore dopo l'iniezione di rhCG, verrà eseguito il prelievo degli ovuli e successivamente l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI) / fecondazione in vitro (IVF) per tutte le pazienti.