Protocolo Antagonista de GnRh com Estimulação de Início Retardado em Pacientes com Resposta Ovariana Fraca

Um dos principais passos para se obter o sucesso favorável ainda está relacionado ao número de oócitos recuperados após estimulação hormonal por gonadotrofinas em combinação com análogos de GnRH. Nas pacientes com diagnóstico de "má resposta ovariana", o número limitado de oócitos obtidos continua sendo o principal obstáculo para otimizar as taxas de nascidos vivos. O objetivo do presente estudo é avaliar um novo procedimento para aumentar uma coorte de folículos antrais em crescimento e conseqüentemente o número de oócitos recuperados após estimulação hormonal por gonadotrofinas em combinação com antagonista de GnRH. No presente estudo, foram incluídas pacientes elegíveis com diagnóstico de resposta ovariana pobre com base nos critérios de Bolonha. O procedimento de estimulação ovariana será realizado pelo protocolo do antagonista. Todas as pacientes receberão dois comprimidos diários de valerato de estradiol (Estraval®, 2 mg, Aburaihan Co., Teerã, Irã) começando uma semana após o pico de LH até a menstruação. A avaliação hormonal (LH e FSH séricos) e a ultrassonografia vaginal básica serão realizadas antes do início da estimulação ovariana no 2º ou 3º dia do ciclo menstrual. Neste dia, o método de randomização em bloco será projetado para randomizar a alocação de pacientes em grupos com blocos de tamanho 4.

No Grupo A: o tratamento com antagonistas de GnRH (Cetrotide®, 0,25 mg de acetato de cetrorelix, Serono, Inc) será iniciado no 2º ou 3º dia do ciclo menstrual e continua até o nono dia. Em seguida, será iniciada a estimulação ovariana com gonadotropina 300 UI de FSH recombinante (Gonal - F®, Serono Laboratories Ltd, Genebra, Suíça) e 150 UI de hMG (Menopur®; Ferring) a partir do nono dia do ciclo menstrual até o dia do hCG administração. O monitoramento da estimulação ovariana será feito em dias alternados por ultrassonografia vaginal e sempre que forem observados pelo menos 1 a 3 folículos maiores que 13 mm, a injeção do antagonista (Cetrotide®, 0,25 mg de acetato de cetrorelix, Serono, Inc) será reiniciada para prevenir pico prematuro de LH e continua até a prescrição de hCG. Quando pelo menos dois folículos maiores que 17 a 18 mm forem observados, serão administradas duas seringas pré-cheias de gonadotrofina coriônica humana recombinante (rhCG) (Ovitrelle®, 250 μg/0,5 ml, Merck, Serono, Inc). Os pacientes serão submetidos a operação de punção 32-34 horas após a injeção de hCG.

No grupo controle (B), como procedimento antagonista convencional, será iniciada a estimulação ovariana com gonadotrofina 300 UI de FSH recombinante (Gonal - F®, Serono Laboratories Ltd, Genebra, Suíça) e 150 UI de hMG ( Menopur®; Ferring ). a partir do 2º ou 3º dia do ciclo menstrual. O monitoramento da estimulação ovariana será feito em dias alternados por ultrassonografia vaginal e sempre que forem observados pelo menos 1 a 3 folículos maiores que 13 mm, a injeção do antagonista (Cetrotide®, 0,25 mg de acetato de cetrorelix, Serono, Inc) será reiniciada para prevenir pico prematuro de LH e continua até a prescrição de rhCG. 32-34 horas após a injeção de rhCG, a coleta do óvulo será realizada e, posteriormente, a injeção intracitoplasmática de espermatozóides (ICSI) / fertilização in vitro (FIV) será feita para todos os pacientes.