Entospletinib (ENTO) en monothérapie et en association avec la chimiothérapie chez les adultes japonais (Japanese AML)

• GS-9973
• ENTO

Introduction (cycle 0) : les participants atteints de LAM non traitée auparavant recevront ENTO deux fois par jour pendant 14 jours.

Induction (jusqu'à 2 cycles) : ENTO en association avec la daunorubicine et la cytarabine jusqu'à deux cycles de 28 jours.

Chimiothérapie post-rémission (au moins 2 cycles, jusqu'à 4 cycles) : certains participants (qui ont obtenu une rémission complète [RC] ou une rémission morphologique complète avec récupération incomplète de la formule sanguine [CRi] et qui n'ont pas besoin ou ne peuvent pas procéder à une transplantation [SCT] et les participants qui attendent un donneur ou qui passent à la SCT allogénique à la discrétion de l'investigateur) auront la possibilité de recevoir une chimiothérapie post-rémission avec ENTO deux fois par jour en association avec de la cytarabine à haute dose (Hi-DAC) pendant jusqu'à quatre cycles de 28 jours.

• GS-9973
• ENTO

100 mg/m^2 administration intraveineuse deux fois par jour les jours 1 à 7 de chaque cycle d'induction de 28 jours

Hi-DAC : 3 g/m^2 administration IV deux fois par jour les jours 1, 3 et 5 (≤ 60 ans) ou 1 g/m^2 administration IV une fois par jour les jours 1 à 5 (> 60 ans de âge) de chaque cycle post-rémission de 28 jours

L'apparition de l'une des toxicités suivantes, attribuables à l'ENTO, au cours du cycle 1 a été considérée comme DLT :

• Toxicité non hématologique de grade 4, à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements contrôlables par un traitement anti-émétique, de la thrombose veineuse associée au cathéter, des toxicités liées à l'infection telles que fièvre/septicémie et fatigue.
• Chez les participants sans preuve de moelle osseuse de malignité hématologique, toxicité hématologique définie comme l'incapacité à récupérer le nombre absolu de neutrophiles (ANC> 500/μL) ou le nombre de plaquettes (> 25000/μL) dans les 28 jours
• Anomalies électrolytiques de grade 4, cliniquement significatives, qui n'ont pas pu être corrigées dans les 24 heures
• Anomalies des tests de la fonction hépatique qui ne se sont pas résolues en grade 2 dans les 10 jours
• Infection résultant d'une myélosuppression prolongée compliquée de façon inattendue
• Toxicités qui ont nécessité une interruption temporaire du traitement et qui ne sont pas passées au grade 2 dans les 10 jours ou ENTO a été suspendu ou la dose a été réduite pendant une période de plus de 10 jours.