Entospletinib (ENTO) como monoterapia y en combinación con quimioterapia en adultos japoneses (Japanese AML)

• GS-9973
• ENT

Introducción (ciclo 0): los participantes con AML sin tratamiento previo recibirán ENTO dos veces al día durante 14 días.

Inducción (hasta 2 ciclos): ENTO en combinación con daunorrubicina y citarabina hasta por dos ciclos de 28 días.

Quimioterapia posterior a la remisión (al menos 2 ciclos, hasta 4 ciclos): algunos participantes (que lograron una remisión completa [CR] o una remisión morfológica completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo [CRi] y no requieren o no pueden continuar con la quimioterapia alogénica de células madre) trasplante [SCT] y los participantes que están esperando un donante o en transición a SCT alogénico según el criterio del investigador) tendrán la opción de recibir quimioterapia posterior a la remisión con ENTO dos veces al día en combinación con dosis altas de citarabina (Hi-DAC) durante hasta cuatro Ciclos de 28 días.

• GS-9973
• ENT

Administración intravenosa de 100 mg/m^2 dos veces al día en los días 1 a 7 de cada ciclo de inducción de 28 días

Hi-DAC: administración IV de 3 g/m^2 dos veces al día los días 1, 3 y 5 (≤ 60 años de edad) o administración IV de 1 g/m^2 una vez al día los días 1 a 5 (> 60 años de edad) edad) de cada ciclo posterior a la remisión de 28 días

Se consideró DLT la ocurrencia de cualquiera de las siguientes toxicidades, atribuibles a ENTO, durante el Ciclo 1:

• Toxicidad no hematológica de grado 4 excepto alopecia, náuseas y vómitos controlables con terapia antiemética, trombosis venosa asociada a la línea, toxicidades relacionadas con infecciones como fiebre/sepsis y fatiga.
• En participantes sin evidencia de malignidad hematológica en la médula ósea, toxicidad hematológica definida como la imposibilidad de recuperar el recuento absoluto de neutrófilos (RAN > 500/μL) o el recuento de plaquetas (>25000/μL) dentro de los 28 días
• Anomalías electrolíticas de grado 4, clínicamente significativas, que no se pudieron corregir dentro de las 24 horas
• Anomalías en las pruebas de función hepática que no se resolvieron a Grado 2 dentro de los 10 días
• Infección que resultó de mielosupresión prolongada inesperadamente complicada
• Toxicidades que requirieron la interrupción temporal del tratamiento y no se resolvieron a Grado 2 dentro de los 10 días o se suspendió la ENTO o se redujo la dosis por un período de más de 10 días.