Sikkerhet og beskyttende effekt av Pb(PfCS@UIS4) (PbVac)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er i alderen ≥ 18 og ≤ 35 år og ved god helse.
2. Forsøkspersonen har tilstrekkelig forståelse av prosedyrene for studien og er i stand og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav.
3. Subjektet er villig til å fylle ut et informert samtykkeskjema og er i stand til å svare riktig på alle spørsmål.
4. Forsøkspersonen er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren og er tilgjengelig for å delta på alle studiebesøk, bor i Rotterdam eller i nærheten av prøvesenteret (kan være på stedet innen 1 time) eller er villig til å bo på et hotell i nærheten av prøvesenteret under en del av studien (fase 1: fra dag for immunisering til dag 12 etter immunisering; fase 2: fra dag for immunisering til dag 8 etter immunisering.
5. Personen vil forbli i Nederland fra dag -1 til dag +28 etter immunisering i fase 1; fra dag -1 til dag 12 etter hver vaksinasjon i fase 2, og under utfordringsperioden, vil ikke reise til et malaria-endemisk område i løpet av studieperioden, og er tilgjengelig (24/7) med mobiltelefon gjennom hele studieperioden .
6. Forsøkspersonen samtykker i at deres allmennlege blir informert og kontaktet om deres deltakelse i studien og samtykker i å signere et skjema for å be om løslatelse fra allmennlegen (fastlegen) og medisinsk spesialist når det er nødvendig, til etterforskeren(e) av eventuelle relevante medisinsk informasjon om mulige kontraindikasjoner for deltakelse i studien.
7. Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra å gi blod til Sanquin eller til andre formål gjennom hele studieperioden og i en definert periode deretter i henhold til gjeldende Sanquin-retningslinjer (minimum 3 år, avhengig av serologi).
8. For kvinnelige forsøkspersoner: forsøkspersonen samtykker i å bruke kontinuerlig adekvat prevensjon** og ikke å amme under studiens varighet.
9. Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra intensiv fysisk trening (uforholdsmessig til forsøkspersonens vanlige daglige aktivitet eller treningsrutine) under malariautfordringsperioden.
10. Pasienten samtykker i å unngå ytterligere triggere som kan forårsake økninger i leverenzymer inkludert alkohol fra baseline opp til 1 uke etter behandling.
11. Forsøkspersonen har signert skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

En potensiell forsøksperson som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Enhver historie, eller bevis ved screening, av klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller unormale laboratorieverdier som tyder på systemiske tilstander, slik som kardiovaskulære, lunge-, nyre-, lever-, nevrologiske, dermatologiske, endokrine, ondartede, hematologiske, smittsomme, immundefekte, psykiatriske og andre lidelser, som kan kompromittere helsen til den frivillige under studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, noen av følgende.

   1.1. Kroppsvekt <50 kg eller Body Mass Index (BMI) <18 eller >30 kg/m2 ved screening. 1.2. En økt risiko for kardiovaskulær sykdom, bestemt av: en estimert ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på ≥5 % ved screening, bestemt av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); historie, eller bevis ved screening, av klinisk signifikante arytmier, forlenget QT-intervall eller andre klinisk relevante EKG-avvik; eller en positiv familiehistorie med hjertehendelser hos slektninger i 1. eller 2. grad <50 år.

   1.3. En medisinsk historie med funksjonell aspleni, sigdcelleegenskap/-sykdom, talassemiegenskap/-sykdom eller G6PD-mangel.

   1.4. Anamnese med epilepsi i perioden på fem år før studiestart, selv om den ikke lenger bruker medisiner.

   1.5. Screening tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) 1.6. Kronisk bruk av i) immunsuppressive legemidler, ii) antibiotika, iii) eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder før studiestart (inhalerte og topikale kortikosteroider og orale antihistaminer fritatt) eller forventet bruk av slike i studieperioden.

   1.7. Enhver nylig eller nåværende systemisk terapi med et antibiotikum eller medikament med potensiell anti-malariaaktivitet (klorokin, atovakvon-proguanil, artemeter-lumefantrin, sulfadoksin-pyrimetamin, doksycyklin, tetracyklin, piperakin, benzodiazepin, flunarizin, fluoksetin, tetrazymycin, erytromycin, hydroksyklorokin, etc.) (tillatt tidsramme for bruk etter etterforskerens skjønn).

   1.8. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene.

   1.9. Enhver historie med behandling for alvorlig psykiatrisk sykdom av en psykiater det siste året.

   1.10. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i perioden ett år før studiestart, positiv urintoksikologisk test for kokain eller amfetamin ved screening eller ved inkludering, eller positiv urintoksikologisk test for cannabis ved inkludering.

2. For kvinnelige forsøkspersoner: positiv uringraviditetstest ved screening og/eller ved baseline-besøk, inkludert baseline for immuniseringer (I-1) og eller baseline før CHMI (C-1).
3. Enhver historie med malaria, positiv serologi for P. falciparum eller tidligere deltakelse i en malaria (vaksine) studie.
4. Kjent overfølsomhet overfor eller kontraindikasjoner (inkludert samtidig medisinering) for bruk av sulfadoksin-pyrimetamin, piperakin, klorokin, Malarone®, artemeter-lumefantrin, primakin eller historie med alvorlige (allergiske) reaksjoner på myggstikk.
5. Mottak av eventuelle vaksinasjoner i løpet av 3 måneder før studiestart eller planlegger å motta andre vaksinasjoner i løpet av studieperioden eller inntil 8 uker etterpå.
6. Deltakelse i enhver annen klinisk studie i de 30 dagene før studiestart eller i løpet av studieperioden.
7. Å være ansatt eller student ved avdelingen for medisinsk mikrobiologi og infeksjonssykdommer ved Erasmus MC eller Radboudumc, eller avdelingen for indremedisin ved Radboudumc eller Havenziekenhuis.
8. Enhver annen tilstand eller situasjon som, etter etterforskerens mening, vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen.