Segurança e eficácia protetora do Pb (PfCS@UIS4) (PbVac)

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem idade ≥ 18 e ≤ 35 anos e boa saúde.
2. O sujeito tem compreensão adequada dos procedimentos do estudo e é capaz e deseja (na opinião do investigador) cumprir todos os requisitos do estudo.
3. O sujeito está disposto a preencher um questionário de consentimento informado e é capaz de responder a todas as perguntas corretamente.
4. O sujeito é capaz de se comunicar bem com o investigador e está disponível para participar de todas as visitas do estudo, mora em Roterdã ou próximo ao centro do estudo (pode estar no local em 1 hora) ou está disposto a ficar em um hotel próximo ao centro do estudo durante parte do estudo (fase 1: do dia da imunização ao dia 12 pós-imunização; fase 2: do dia da imunização ao dia 8 pós-imunização.
5. O indivíduo permanecerá na Holanda do dia -1 até o dia +28 após a imunização durante a fase 1; do dia -1 até o dia 12 após cada imunização durante a fase 2 e durante o período de desafio, não viajará para uma área endêmica de malária durante o período do estudo e estará acessível (24 horas por dia, 7 dias por semana) por telefone celular durante todo o período do estudo .
6. O sujeito concorda que seu clínico geral seja informado e contatado sobre sua participação no estudo e concorda em assinar um formulário para solicitar a liberação por seu clínico geral (GP) e médico especialista, quando necessário, ao(s) investigador(es), de qualquer informações médicas sobre possíveis contra-indicações para participação no estudo.
7. O sujeito concorda em abster-se de doar sangue para Sanquin ou para outros fins durante o período do estudo e por um período definido a partir de então, de acordo com as diretrizes atuais da Sanquin (mínimo de 3 anos, dependendo da sorologia).
8. Para participantes do sexo feminino: o participante concorda em usar contracepção contínua adequada** e não amamentar durante o estudo.
9. O sujeito concorda em abster-se de exercícios físicos intensivos (desproporcionais à atividade diária habitual ou rotina de exercícios do sujeito) durante o período de desafio da malária.
10. O sujeito concorda em evitar gatilhos adicionais que podem causar elevações nas enzimas hepáticas, incluindo álcool desde o início até 1 semana após o tratamento.
11. O sujeito assinou consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

Um indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. Qualquer história ou evidência na triagem de sintomas clinicamente significativos, sinais físicos ou valores laboratoriais anormais sugestivos de condições sistêmicas, como cardiovasculares, pulmonares, renais, hepáticas, neurológicas, dermatológicas, endócrinas, malignas, hematológicas, infecciosas, imunodeficientes, psiquiátricas e outros distúrbios, que possam comprometer a saúde do voluntário durante o estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo. Estes incluem, mas não estão limitados a, qualquer um dos seguintes.

   1.1. Peso corporal <50 kg ou Índice de Massa Corporal (IMC) <18 ou >30 kg/m2 na triagem. 1.2. Um risco aumentado de doença cardiovascular, conforme determinado por: um risco estimado de dez anos de doença cardiovascular fatal de ≥5% na triagem, conforme determinado pela Avaliação Sistemática do Risco Coronariano (SCORE); história, ou evidência na triagem, de arritmia clinicamente significativa, prolongamento do intervalo QT ou outras anormalidades de ECG clinicamente relevantes; ou história familiar positiva de eventos cardíacos em parentes de 1º ou 2º grau <50 anos de idade.

   1.3. Um histórico médico de asplenia funcional, traço/doença falciforme, traço/doença talassemia ou deficiência de G6PD.

   1.4. História de epilepsia no período de cinco anos antes do início do estudo, mesmo que não esteja mais sob medicação.

   1.5. Testes de rastreio positivos para Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH), Vírus da Hepatite B (VHB) ativo, Vírus da Hepatite C (VHC) 1.6. Uso crônico de i) medicamentos imunossupressores, ii) antibióticos, iii) ou outros medicamentos modificadores do sistema imunológico dentro de três meses antes do início do estudo (corticosteroides inalatórios e tópicos e anti-histamínicos orais isentos) ou uso esperado de tais durante o período do estudo.

   1.7. Qualquer terapia sistêmica recente ou atual com um antibiótico ou medicamento com potencial atividade antimalárica (cloroquina, atovaquona-proguanil, arthemeter-lumefantrina, sulfadoxina-pirimetamina, doxiciclina, tetraciclina, piperaquina, benzodiazepina, flunarizina, fluoxetina, tetraciclina, azitromicina, clindamicina, eritromicina, hidroxicloroquina, etc.) (prazo permitido para uso a critério do Investigador).

   1.8. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos 5 anos.

   1.9. Qualquer histórico de tratamento para doença psiquiátrica grave por um psiquiatra no último ano.

   1.10. História de abuso de drogas ou álcool interferindo na função social normal no período de um ano antes do início do estudo, teste de toxicologia de urina positivo para cocaína ou anfetaminas na triagem ou na inclusão, ou teste de toxicologia de urina positivo para cannabis na inclusão.

2. Para indivíduos do sexo feminino: teste de gravidez de urina positivo na triagem e/ou nas visitas de linha de base, incluindo linha de base de imunizações (I-1) e/ou linha de base antes de CHMI (C-1).
3. Qualquer histórico de malária, sorologia positiva para P. falciparum ou participação anterior em qualquer estudo (vacina) de malária.
4. Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicações (incluindo co-medicação) para uso de sulfadoxina-pirimetamina, piperaquina, cloroquina, Malarone®, arteméter-lumefantrina, primaquina ou história de reações graves (alérgicas) a picadas de mosquito.
5. Recebimento de qualquer vacinação nos 3 meses anteriores ao início do estudo ou planos para receber qualquer outra vacinação durante o período do estudo ou até 8 semanas depois.
6. Participação em qualquer outro estudo clínico nos 30 dias anteriores ao início do estudo ou durante o período do estudo.
7. Ser funcionário ou aluno do departamento de Microbiologia Médica e Doenças Infecciosas do Erasmus MC ou Radboudumc, ou do departamento de Medicina Interna do Radboudumc ou Havenziekenhuis.
8. Qualquer outra condição ou situação que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo.