Veiligheid en beschermende werkzaamheid van Pb (PfCS@UIS4) (PbVac)

Inclusiecriteria:

1. Betrokkene is ≥ 18 en ≤ 35 jaar oud en in goede gezondheid.
2. De proefpersoon heeft voldoende kennis van de procedures van het onderzoek en is in staat en bereid (volgens de onderzoeker) om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen.
3. De proefpersoon is bereid een vragenlijst voor geïnformeerde toestemming in te vullen en kan alle vragen correct beantwoorden.
4. Proefpersoon kan goed communiceren met de onderzoeker en is beschikbaar voor alle studiebezoeken, woont in Rotterdam of in de buurt van het onderzoekscentrum (kan binnen 1 uur ter plaatse zijn) of is bereid om in een hotel in de buurt van het onderzoekscentrum te verblijven tijdens een deel van het onderzoek (fase 1: van dag van immunisatie tot dag 12 na immunisatie; fase 2: van dag van immunisatie tot dag 8 na immunisatie.
5. De proefpersoon blijft van dag -1 tot dag +28 in Nederland na immunisatie tijdens fase 1; van dag -1 tot dag 12 na elke immunisatie tijdens fase 2, en tijdens de challenge-periode, reist tijdens de studieperiode niet naar een malaria-endemisch gebied en is gedurende de hele studieperiode (24/7) bereikbaar via mobiele telefoon .
6. De proefpersoon stemt ermee in dat zijn huisarts wordt geïnformeerd en gecontacteerd over zijn deelname aan het onderzoek en stemt ermee in een formulier te ondertekenen om de vrijgave door zijn huisarts (huisarts) en indien nodig medisch specialist aan de onderzoeker(s) te vragen van alle relevante medische informatie over mogelijke contra-indicaties voor deelname aan het onderzoek.
7. De proefpersoon stemt ermee in af te zien van bloeddonatie aan Sanquin of voor andere doeleinden gedurende de onderzoeksperiode en voor een bepaalde periode daarna volgens de geldende Sanquin-richtlijnen (minimaal 3 jaar, afhankelijk van de serologie).
8. Voor vrouwelijke proefpersonen: proefpersoon stemt ermee in om continue adequate anticonceptie** te gebruiken en geen borstvoeding te geven gedurende de duur van het onderzoek.
9. Proefpersoon stemt ermee in af te zien van intensieve lichamelijke inspanning (niet in verhouding tot de gebruikelijke dagelijkse activiteit of trainingsroutine van de proefpersoon) tijdens de malaria-provocatieperiode.
10. De patiënt stemt ermee in om vanaf de basislijn tot 1 week na de behandeling extra triggers te vermijden die verhogingen van leverenzymen kunnen veroorzaken, waaronder alcohol.
11. Proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Elke geschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante symptomen, fysieke tekenen of abnormale laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, zoals cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, neurologische, dermatologische, endocriene, kwaadaardige, hematologische, infectieuze, immunodeficiënte, psychiatrische en andere aandoeningen die de gezondheid van de vrijwilliger tijdens het onderzoek in gevaar kunnen brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, een van de volgende.

   1.1. Lichaamsgewicht <50 kg of Body Mass Index (BMI) <18 of >30 kg/m2 bij screening. 1.2. Een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, zoals bepaald door: een geschat tienjaarsrisico op dodelijke hart- en vaatziekten van ≥5% bij screening, zoals bepaald door de Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); geschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante aritmieën, verlengd QT-interval of andere klinisch relevante ECG-afwijkingen; of een positieve familiegeschiedenis van cardiale gebeurtenissen bij 1e of 2e graads familieleden <50 jaar oud.

   1.3. Een medische voorgeschiedenis van functionele asplenie, sikkelcel-eigenschap/ziekte, thalassemie-eigenschap/ziekte of G6PD-deficiëntie.

   1.4. Geschiedenis van epilepsie in de periode van vijf jaar voorafgaand aan het begin van de studie, zelfs als u geen medicatie meer gebruikt.

   1.5. Screening test positief voor Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), actief Hepatitis B Virus (HBV), Hepatitis C Virus (HCV) 1.6. Chronisch gebruik van i) immunosuppressiva, ii) antibiotica, iii) of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden voorafgaand aan het begin van de studie (exclusief inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden en orale antihistaminica) of verwacht gebruik daarvan tijdens de onderzoeksperiode.

   1.7. Elke recente of bestaande systemische therapie met een antibioticum of geneesmiddel met mogelijke antimalaria-activiteit (chloroquine, atovaquon-proguanil, arthemether-lumefantrine, sulfadoxine-pyrimethamine, doxycycline, tetracycline, piperaquine, benzodiazepine, flunarizine, fluoxetine, tetracycline, azithromycine, clindamycine, erythromycine, hydroxychloroquine, enz.) (toegestane tijdsbestek voor gebruik naar goeddunken van de onderzoeker).

   1.8. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar.

   1.9. Elke voorgeschiedenis van behandeling voor een ernstige psychiatrische aandoening door een psychiater in het afgelopen jaar.

   1.10. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat het normale sociale functioneren verstoort in de periode van een jaar voorafgaand aan het begin van de studie, positieve urinetoxicologietest voor cocaïne of amfetaminen bij screening of bij opname, of positieve urinetoxicologietest voor cannabis bij opname.

2. Voor vrouwelijke proefpersonen: positieve urine-zwangerschapstest bij screening en/of bij de basislijnbezoeken, inclusief basislijn van immunisaties (I-1) en of basislijn vóór CHMI (C-1).
3. Elke voorgeschiedenis van malaria, positieve serologie voor P. falciparum of eerdere deelname aan een onderzoek naar malaria (vaccinatie).
4. Bekende overgevoeligheid voor of contra-indicaties (inclusief co-medicatie) voor gebruik van sulfadoxine-pyrimethamine, piperaquine, chloroquine, Malarone®, artemether-lumefantrine, primaquine of voorgeschiedenis van ernstige (allergische) reacties op muggenbeten.
5. Ontvangst van enige vaccinaties in de 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie of is van plan om andere vaccinaties te ontvangen tijdens de studieperiode of tot 8 weken daarna.
6. Deelname aan een andere klinische studie in de 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie of tijdens de studieperiode.
7. Medewerker of student zijn van de afdeling Medische Microbiologie en Infectieziekten van het Erasmus MC of Radboudumc, of de afdeling Interne Geneeskunde van het Radboudumc of Havenziekenhuis.
8. Elke andere aandoening of situatie waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico op letsel zou lopen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen.