Безопасность и защитная эффективность Pb (PfCS@UIS4) (PbVac)

Критерии включения:

1. Возраст субъекта ≥ 18 и ≤ 35 лет, хорошее здоровье.
2. Субъект имеет адекватное понимание процедур исследования и способен и желает (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования.
3. Субъект готов заполнить анкету информированного согласия и может правильно ответить на все вопросы.
4. Субъект может хорошо общаться с исследователем и может посещать все исследовательские визиты, живет в Роттердаме или поблизости от исследовательского центра (может быть на месте в течение 1 часа) или готов остановиться в отеле недалеко от исследовательского центра. в течение части исследования (фаза 1: со дня иммунизации до 12-го дня после иммунизации; фаза 2: со дня иммунизации до 8-го дня после иммунизации.
5. Субъект останется в Нидерландах с -1 дня до +28 дня после иммунизации в течение фазы 1; с -1 дня до 12 дня после каждой иммунизации в течение фазы 2 и в период контрольного заражения, не будет ездить в эндемичный по малярии район в течение периода исследования и доступен (24/7) по мобильному телефону в течение всего периода исследования .
6. Субъект соглашается с тем, что его врач общей практики будет проинформирован и с ним свяжутся по поводу его участия в исследовании, и соглашается подписать форму запроса от своего врача общей практики (ВОП) и медицинского специалиста, когда это необходимо, для исследователя (исследователей) о любых соответствующих медицинская информация о возможных противопоказаниях для участия в исследовании.
7. Субъект соглашается воздерживаться от донорства крови для Sanquin или для других целей в течение всего периода исследования и в течение определенного периода после него в соответствии с текущими рекомендациями Sanquin (минимум 3 года, в зависимости от серологии).
8. Для субъектов женского пола: субъект соглашается использовать постоянную адекватную контрацепцию** и не кормить грудью на время исследования.
9. Субъект соглашается воздерживаться от интенсивных физических упражнений (непропорциональных обычной повседневной активности или режиму физических упражнений субъекта) в течение периода заражения малярией.
10. Субъект соглашается избегать дополнительных триггеров, которые могут вызвать повышение уровня ферментов печени, включая алкоголь, по сравнению с исходным уровнем в течение 1 недели после лечения.
11. Субъект подписал письменное информированное согласие на участие в испытании.

Критерий исключения:

Потенциальный субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:

1. Любой анамнез или доказательства при скрининге клинически значимых симптомов, физических признаков или аномальных лабораторных показателей, свидетельствующих о системных заболеваниях, таких как сердечно-сосудистые, легочные, почечные, печеночные, неврологические, дерматологические, эндокринные, злокачественные, гематологические, инфекционные, иммунодефицитные, психиатрические и другие нарушения, которые могут поставить под угрозу здоровье добровольца во время исследования или помешать интерпретации результатов исследования. К ним относятся, помимо прочего, любые из следующих.

   1.1. Масса тела <50 кг или индекс массы тела (ИМТ) <18 или >30 кг/м2 при скрининге. 1.2. Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, определяемый: оценочным десятилетним риском фатального сердечно-сосудистого заболевания ≥5% при скрининге, как определено с помощью систематической оценки коронарного риска (SCORE); наличие в анамнезе или данных скрининга клинически значимых аритмий, удлинения интервала QT или других клинически значимых отклонений на ЭКГ; или положительный семейный анамнез сердечных событий у родственников 1-й или 2-й степени родства <50 лет.

   1.3. Наличие в анамнезе функциональной аспления, признаков/заболеваний серповидно-клеточной анемии, признаков/заболеваний талассемии или дефицита G6PD.

   1.4. Эпилепсия в анамнезе в течение пяти лет до начала исследования, даже если пациент больше не принимал лекарства.

   1.5. Положительные скрининг-тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) 1.6. Хроническое использование i) иммуносупрессивных препаратов, ii) антибиотиков, iii) или других иммуномодулирующих препаратов в течение трех месяцев до начала исследования (за исключением ингаляционных и местных кортикостероидов и пероральных антигистаминных препаратов) или ожидаемое их использование в течение периода исследования.

   1.7. Любая недавняя или текущая системная терапия антибиотиком или препаратом с потенциальной противомалярийной активностью (хлорохин, атоваквон-прогуанил, артеметер-люмефантрин, сульфадоксин-пириметамин, доксициклин, тетрациклин, пиперахин, бензодиазепин, флунаризин, флуоксетин, тетрациклин, азитромицин, клиндамицин, эритромицин, гидроксихлорохин и т. д.) (допустимые сроки использования по усмотрению исследователя).

   1.8. История злокачественных новообразований любой системы органов (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченных или нелеченных, в течение последних 5 лет.

   1.9. Любая история лечения тяжелого психического заболевания у психиатра в прошлом году.

   1.10. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, препятствующее нормальной социальной функции в течение одного года до начала исследования, положительный токсикологический тест мочи на кокаин или амфетамины при скрининге или при включении или положительный токсикологический тест мочи на каннабис при включении.

2. Для субъектов женского пола: положительный тест мочи на беременность при скрининге и/или при визитах исходного уровня, включая исходный уровень иммунизации (I-1) и/или исходный уровень до CHMI (C-1).
3. Любая малярия в анамнезе, положительная серология на P. falciparum или предыдущее участие в любом исследовании малярии (вакцины).
4. Известная гиперчувствительность или противопоказания (включая совместное лечение) для применения сульфадоксина-пириметамина, пиперахина, хлорохина, маларона®, артеметер-люмефантрина, примахина или тяжелые (аллергические) реакции на укусы комаров в анамнезе.
5. Получение каких-либо прививок за 3 месяца до начала исследования или планы получения любых других прививок в течение периода исследования или до 8 недель после него.
6. Участие в любом другом клиническом исследовании за 30 дней до начала исследования или в течение периода исследования.
7. Быть сотрудником или студентом отделения медицинской микробиологии и инфекционных заболеваний Erasmus MC или Radboudum или отделения внутренней медицины Radboudum или Havenziekenhuis.
8. Любые другие условия или ситуации, которые, по мнению исследователя, подвергли бы субъекта неприемлемому риску получения травмы или сделали бы субъекта неспособным выполнить требования протокола.