Seguridad y eficacia protectora de Pb(PfCS@UIS4) (PbVac)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene ≥ 18 y ≤ 35 años y goza de buena salud.
2. El sujeto tiene una comprensión adecuada de los procedimientos del estudio y es capaz y está dispuesto (en opinión del investigador) a cumplir con todos los requisitos del estudio.
3. El sujeto está dispuesto a completar un cuestionario de consentimiento informado y puede responder todas las preguntas correctamente.
4. El sujeto puede comunicarse bien con el investigador y está disponible para asistir a todas las visitas del estudio, vive en Róterdam o cerca del centro del ensayo (puede estar en el sitio en 1 hora) o está dispuesto a quedarse en un hotel cerca del centro del ensayo. durante parte del estudio (fase 1: desde el día de la inmunización hasta el día 12 después de la inmunización; fase 2: desde el día de la inmunización hasta el día 8 después de la inmunización.
5. El sujeto permanecerá dentro de los Países Bajos desde el día -1 hasta el día +28 después de la inmunización durante la fase 1; desde el día -1 hasta el día 12 después de cada inmunización durante la fase 2, y durante el período de desafío, no viajará a un área endémica de malaria durante el período de estudio, y está accesible (24/7) por teléfono móvil durante todo el período de estudio .
6. El sujeto acepta que su médico general sea informado y contactado sobre su participación en el estudio y acepta firmar un formulario para solicitar la divulgación por parte de su médico general (GP) y especialista médico cuando sea necesario, al investigador (es), de cualquier información relevante. información médica sobre posibles contraindicaciones para participar en el estudio.
7. El sujeto acepta abstenerse de donar sangre a Sanquin o para otros fines durante el período de estudio y por un período definido a partir de entonces de acuerdo con las pautas actuales de Sanquin (mínimo de 3 años, según la serología).
8. Para sujetos femeninos: el sujeto acepta usar métodos anticonceptivos continuos adecuados** y no amamantar durante la duración del estudio.
9. El sujeto acepta abstenerse de realizar ejercicio físico intensivo (desproporcionado con respecto a la actividad diaria habitual o la rutina de ejercicios del sujeto) durante el período de exposición a la malaria.
10. El sujeto acepta evitar desencadenantes adicionales que puedan causar elevaciones de las enzimas hepáticas, incluido el alcohol, desde el inicio hasta 1 semana después del tratamiento.
11. El sujeto ha firmado un consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.

Criterio de exclusión:

Un sujeto potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:

1. Cualquier historial, o evidencia en la selección, de síntomas clínicamente significativos, signos físicos o valores de laboratorio anormales que sugieran condiciones sistémicas, tales como cardiovasculares, pulmonares, renales, hepáticas, neurológicas, dermatológicas, endocrinas, malignas, hematológicas, infecciosas, inmunodeficientes, psiquiátricas y otros trastornos, que podrían comprometer la salud del voluntario durante el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. Estos incluyen, pero no se limitan a, cualquiera de los siguientes.

   1.1. Peso corporal <50 kg o índice de masa corporal (IMC) <18 o >30 kg/m2 en la selección. 1.2. Un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, según lo determinado por: un riesgo estimado de diez años de enfermedad cardiovascular mortal de ≥5 % en la selección, según lo determinado por la Evaluación sistemática del riesgo coronario (SCORE); antecedentes, o evidencia en la selección, de arritmias clínicamente significativas, intervalo QT prolongado u otras anomalías en el ECG clínicamente relevantes; o antecedentes familiares positivos de eventos cardíacos en familiares de 1.° o 2.° grado <50 años.

   1.3. Antecedentes médicos de asplenia funcional, rasgo/enfermedad de células falciformes, rasgo/enfermedad de talasemia o deficiencia de G6PD.

   1.4. Antecedentes de epilepsia en el período de cinco años antes del inicio del estudio, incluso si ya no toma medicamentos.

   1.5. Pruebas de cribado positivas para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), Virus de la Hepatitis B activa (VHB), Virus de la Hepatitis C (VHC) 1.6. Uso crónico de i) fármacos inmunosupresores, ii) antibióticos, iii) u otros fármacos modificadores del sistema inmunitario en los tres meses anteriores al inicio del estudio (exentos los corticosteroides inhalados y tópicos y los antihistamínicos orales) o el uso previsto de los mismos durante el período del estudio.

   1.7. Cualquier tratamiento sistémico reciente o actual con un antibiótico o fármaco con actividad antipalúdica potencial (cloroquina, atovacuona-proguanil, arthemeter-lumefantrina, sulfadoxina-pirimetamina, doxiciclina, tetraciclina, piperaquina, benzodiazepina, flunarizina, fluoxetina, tetraciclina, azitromicina, clindamicina, eritromicina, hidroxicloroquina, etc.) (período de tiempo permitido para su uso a discreción del investigador).

   1.8. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años.

   1.9. Cualquier historial de tratamiento por enfermedad psiquiátrica grave por parte de un psiquiatra en el último año.

   1.10. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol que interfieren con la función social normal en el período de un año anterior al inicio del estudio, prueba de toxicología en orina positiva para cocaína o anfetaminas en la selección o en la inclusión, o prueba de toxicología en orina positiva para cannabis en la inclusión.

2. Para sujetos femeninos: prueba de embarazo en orina positiva en la selección y/o en las visitas iniciales, incluida la línea base de inmunizaciones (I-1) y/o la línea base antes de CHMI (C-1).
3. Cualquier antecedente de paludismo, serología positiva para P. falciparum o participación previa en cualquier estudio (vacuna) sobre paludismo.
4. Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones (incluida la medicación concomitante) para el uso de sulfadoxina-pirimetamina, piperaquina, cloroquina, Malarone®, arteméter-lumefantrina, primaquina o antecedentes de reacciones (alérgicas) graves a las picaduras de mosquitos.
5. Recibir cualquier vacuna en los 3 meses anteriores al inicio del estudio o planes para recibir cualquier otra vacuna durante el período del estudio o hasta 8 semanas después.
6. Participación en cualquier otro estudio clínico en los 30 días anteriores al inicio del estudio o durante el período del estudio.
7. Ser empleado o estudiante del departamento de Microbiología Médica y Enfermedades Infecciosas de Erasmus MC o Radboudumc, o del departamento de Medicina Interna de Radboudumc o Havenziekenhuis.
8. Cualquier otra condición o situación que, en opinión del investigador, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o lo imposibilitaría para cumplir con los requisitos del protocolo.