Säkerhet och skyddande effekt av Pb(PfCS@UIS4) (PbVac)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är ≥ 18 och ≤ 35 år och vid god hälsa.
2. Försökspersonen har tillräcklig förståelse för studiens procedurer och kan och vill (enligt utredarens åsikt) uppfylla alla studiekrav.
3. Försökspersonen är villig att fylla i ett informerat samtyckesformulär och kan svara på alla frågor korrekt.
4. Försökspersonen kan kommunicera bra med utredaren och är tillgänglig för alla studiebesök, bor i Rotterdam eller i närheten av försökscentret (kan vara på plats inom 1 timme) eller är villig att bo på ett hotell nära försökscentret under en del av studien (fas 1: från dag för immunisering till dag 12 efter immunisering; fas 2: från dag för immunisering till dag 8 efter immunisering.
5. Patienten kommer att stanna i Nederländerna från dag -1 till dag +28 efter immunisering under fas 1; från dag -1 till dag 12 efter varje immunisering under fas 2, och under utmaningsperioden, kommer inte att resa till ett malaria-endemiskt område under studieperioden och är tillgänglig (24/7) med mobiltelefon under hela studieperioden .
6. Försökspersonen samtycker till att sin allmänläkare informeras och kontaktas om sitt deltagande i studien och samtycker till att underteckna ett formulär för att begära att sin allmänläkare (GP) och medicinsk specialist vid behov släpper ut eventuella relevanta utredare. medicinsk information om eventuella kontraindikationer för deltagande i studien.
7. Försökspersonen samtycker till att avstå från blodgivning till Sanquin eller för andra ändamål under hela studieperioden och under en definierad period därefter enligt gällande Sanquin-riktlinjer (minst 3 år, beroende på serologi).
8. För kvinnliga försökspersoner: försökspersonen samtycker till att använda kontinuerlig adekvat preventivmedel** och att inte amma under studietiden.
9. Försökspersonen samtycker till att avstå från intensiv fysisk träning (oproportionerlig i förhållande till patientens vanliga dagliga aktivitet eller träningsrutin) under malariautmaningsperioden.
10. Patienten samtycker till att undvika ytterligare triggers som kan orsaka förhöjda leverenzymer inklusive alkohol från baslinjen upp till 1 vecka efter behandling.
11. Försökspersonen har skrivit under skriftligt informerat samtycke för att delta i rättegången.

Exklusions kriterier:

En potentiell försöksperson som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

1. Varje historia, eller bevis vid screening, av kliniskt signifikanta symtom, fysiska tecken eller onormala laboratorievärden som tyder på systemiska tillstånd, såsom kardiovaskulära, pulmonella, njur-, lever-, neurologiska, dermatologiska, endokrina, maligna, hematologiska, infektiösa, immunbristande, psykiatriska och andra störningar, som kan äventyra volontärens hälsa under studien eller störa tolkningen av studieresultaten. Dessa inkluderar, men är inte begränsade till, något av följande.

   1.1. Kroppsvikt <50 kg eller Body Mass Index (BMI) <18 eller >30 kg/m2 vid screening. 1.2. En förhöjd risk för hjärt-kärlsjukdom, som bestäms av: en uppskattad tioårsrisk för dödlig hjärt-kärlsjukdom på ≥5 % vid screening, enligt den systematiska koronarriskutvärderingen (SCORE); historia, eller bevis vid screening, av kliniskt signifikanta arytmier, förlängt QT-intervall eller andra kliniskt relevanta EKG-avvikelser; eller en positiv familjehistoria av hjärthändelser hos släktingar i 1:a eller 2:a graden <50 år gamla.

   1.3. En medicinsk historia av funktionell aspleni, sicklecellsegenskap/sjukdom, talassemiegenskap/sjukdom eller G6PD-brist.

   1.4. Epilepsi i anamnesen under fem år före studiestart, även om den inte längre har medicinerats.

   1.5. Screening testar positivt för humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) 1.6. Kronisk användning av i) immunsuppressiva läkemedel, ii) antibiotika, iii) eller andra immunmodifierande läkemedel inom tre månader före studiestart (inhalerade och topikala kortikosteroider och orala antihistaminer undantagna) eller förväntad användning av sådana under studieperioden.

   1.7. Varje nyligen eller aktuell systemisk terapi med ett antibiotikum eller läkemedel med potentiell anti-malariaaktivitet (klorokin, atovakvon-proguanil, artemeter-lumefantrin, sulfadoxin-pyrimetamin, doxycyklin, tetracyklin, piperakin, bensodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetramycin, erytromycin, hydroxiklorokin, etc.) (tillåten tidsram för användning enligt utredarens gottfinnande).

   1.8. Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlade eller obehandlade, under de senaste 5 åren.

   1.9. Eventuell historia av behandling för allvarlig psykiatrisk sjukdom av en psykiater under det senaste året.

   1.10. Historik om drog- eller alkoholmissbruk som stör normal social funktion under ett år före studiestart, positivt urintoxikologiskt test för kokain eller amfetamin vid screening eller inkludering, eller positivt urintoxikologiskt test för cannabis vid inkludering.

2. För kvinnliga försökspersoner: positivt uringraviditetstest vid screening och/eller vid baslinjebesöken, inklusive baslinje för immuniseringar (I-1) och eller baslinje före CHMI (C-1).
3. Eventuell malariahistoria, positiv serologi för P. falciparum eller tidigare deltagande i någon malariastudie (vaccin).
4. Känd överkänslighet mot eller kontraindikationer (inklusive samtidig medicinering) för användning av sulfadoxin-pyrimetamin, piperakin, klorokin, Malarone®, artemeter-lumefantrin, primakin eller historia av allvarliga (allergiska) reaktioner på myggbett.
5. Mottagande av eventuella vaccinationer under de 3 månaderna före studiens början eller planerar att få andra vaccinationer under studieperioden eller upp till 8 veckor därefter.
6. Deltagande i någon annan klinisk studie under 30 dagar före studiens början eller under studieperioden.
7. Att vara anställd eller student vid avdelningen för medicinsk mikrobiologi och infektionssjukdomar vid Erasmus MC eller Radboudumc, eller avdelningen för internmedicin vid Radboudumc eller Havenziekenhuis.
8. Alla andra tillstånd eller situationer som, enligt utredarens uppfattning, skulle innebära att försökspersonen löper en oacceptabel risk för skada eller gör försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet.