Sikkerhed og beskyttende effektivitet af Pb(PfCS@UIS4) (PbVac)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er i alderen ≥ 18 og ≤ 35 år og ved godt helbred.
2. Forsøgspersonen har tilstrækkelig forståelse af undersøgelsens procedurer og er i stand til og villig (efter investigatorens mening) til at overholde alle undersøgelseskrav.
3. Forsøgspersonen er villig til at udfylde et informeret samtykke spørgeskema og er i stand til at besvare alle spørgsmål korrekt.
4. Forsøgspersonen er i stand til at kommunikere godt med investigator og er tilgængelig for at deltage i alle studiebesøg, bor i Rotterdam eller i nærheden af ​​forsøgscentret (kan være på stedet inden for 1 time) eller er villig til at bo på et hotel tæt på forsøgscentret under en del af undersøgelsen (fase 1: fra dag for immunisering til dag 12 efter immunisering; fase 2: fra dag for immunisering til dag 8 efter immunisering.
5. Individet vil forblive i Holland fra dag -1 til dag +28 efter immunisering i fase 1; fra dag -1 til dag 12 efter hver immunisering i fase 2, og i udfordringsperioden, vil ikke rejse til et malaria-endemisk område i undersøgelsesperioden og er tilgængelig (24/7) via mobiltelefon i hele undersøgelsesperioden .
6. Forsøgspersonen accepterer, at deres praktiserende læge informeres og kontaktes om deres deltagelse i undersøgelsen og accepterer at underskrive en formular for at anmode deres praktiserende læge og læge om nødvendigt om løsladelse til investigator(erne) af eventuelle relevante medicinsk information om mulige kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen.
7. Forsøgspersonen indvilliger i at afstå fra bloddonation til Sanquin eller til andre formål i hele undersøgelsesperioden og i en defineret periode derefter i henhold til gældende Sanquin-retningslinjer (minimum 3 år, afhængig af serologi).
8. For kvindelige forsøgspersoner: forsøgspersonen indvilliger i at bruge kontinuerlig passende prævention** og ikke at amme under undersøgelsens varighed.
9. Forsøgspersonen indvilliger i at afholde sig fra intensiv fysisk træning (uforholdsmæssig i forhold til forsøgspersonens sædvanlige daglige aktivitet eller træningsrutine) under malariaudfordringsperioden.
10. Forsøgspersonen indvilliger i at undgå yderligere triggere, der kan forårsage forhøjelser i leverenzymer inklusive alkohol fra baseline op til 1 uge efter behandling.
11. Forsøgspersonen har underskrevet skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

En potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Enhver historie eller bevis ved screening af klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller unormale laboratorieværdier, der tyder på systemiske tilstande, såsom kardiovaskulære, pulmonale, nyre-, lever-, neurologiske, dermatologiske, endokrine, maligne, hæmatologiske, infektiøse, immundefekte, psykiatriske og andre lidelser, som kan kompromittere den frivilliges helbred under undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, nogen af ​​følgende.

   1.1. Kropsvægt <50 kg eller Body Mass Index (BMI) <18 eller >30 kg/m2 ved screening. 1.2. En øget risiko for kardiovaskulær sygdom, som bestemt af: en estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 % ved screening, som bestemt af den systematiske koronarrisikovurdering (SCORE); anamnese eller bevis ved screening af klinisk signifikante arytmier, forlænget QT-interval eller andre klinisk relevante EKG-abnormiteter; eller en positiv familiehistorie med hjertebegivenheder hos 1. eller 2. grads slægtninge <50 år gamle.

   1.3. En sygehistorie med funktionel aspleni, seglcelleegenskab/-sygdom, thalassæmi-egenskab/sygdom eller G6PD-mangel.

   1.4. Anamnese med epilepsi i perioden på fem år før undersøgelsens begyndelse, også selvom den ikke længere er på medicin.

   1.5. Screening tester positivt for humant immundefektvirus (HIV), aktivt hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) 1.6. Kronisk brug af i) immunsuppressive lægemidler, ii) antibiotika, iii) eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder før studiestart (inhalerede og topiske kortikosteroider og orale antihistaminer undtaget) eller forventet brug af sådanne i undersøgelsesperioden.

   1.7. Enhver nylig eller aktuel systemisk terapi med et antibiotikum eller et lægemiddel med potentiel anti-malaria aktivitet (chloroquin, atovaquon-proguanil, arthemether-lumefantrin, sulfadoxin-pyrimethamin, doxycyclin, tetracyclin, piperaquin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetroindamycin, erythromycin, hydroxychloroquin osv.) (tilladt tidsrum til brug efter investigators skøn).

   1.8. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år.

   1.9. Enhver historie med behandling for alvorlig psykiatrisk sygdom af en psykiater inden for det seneste år.

   1.10. Historie om stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i perioden på et år før studiestart, positiv urintoksikologisk test for kokain eller amfetamin ved screening eller ved inklusion, eller positiv urintoksikologisk test for cannabis ved inklusion.

2. For kvindelige forsøgspersoner: positiv uringraviditetstest ved screening og/eller ved baselinebesøg, inklusive baseline for immuniseringer (I-1) og/eller baseline før CHMI (C-1).
3. Enhver historie med malaria, positiv serologi for P. falciparum eller tidligere deltagelse i en malaria (vaccine) undersøgelse.
4. Kendt overfølsomhed over for eller kontraindikationer (inklusive samtidig medicin) til brug af sulfadoxin-pyrimethamin, piperaquin, chloroquin, Malarone®, artemether-lumefantrin, primaquin eller historie med alvorlige (allergiske) reaktioner på myggestik.
5. Modtagelse af eventuelle vaccinationer i de 3 måneder før studiets start eller planlægger at modtage andre vaccinationer i løbet af undersøgelsesperioden eller op til 8 uger derefter.
6. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse i de 30 dage før studiets start eller i løbet af undersøgelsesperioden.
7. At være ansat eller studerende ved afdelingen for medicinsk mikrobiologi og infektionssygdomme på Erasmus MC eller Radboudumc, eller afdelingen for intern medicin i Radboudumc eller Havenziekenhuis.
8. Enhver anden tilstand eller situation, der efter efterforskerens mening ville sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.